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β-榄香烯介导的细胞自噬作用防止人胃癌细胞发生凋亡

BMC Cancer 2011, 11:183 BMC肿瘤》SCI影响因子 3.333

作者:JingLiu, Ye Zhang, Jinglei Qu, Ling Xu, Kezuo Hou, Jingdong Zhang, Xiujuan Qu* andYunpeng Liu*


* 通讯作者: qu_xiujuan2001@yahoo.co.jp; cmuliuyunpeng@yahoo.cn

中国医科大学附属第一医院肿瘤科,沈阳110001中国


摘要

背景β-榄香烯,在中国传统医学一种草药中发现化合物,已被证明对多种肿瘤具有广谱的抗癌作用。但目前β-榄香烯对肿瘤细胞的机制仍不清楚。本研究的目的是探索β-榄香烯对人胃癌细胞的抗肿瘤作用及其分子机制。

结果β-榄香烯抑制人胃癌MGC803SGC7901细胞的活力的作用呈现出剂量依赖性。主要通过诱导细胞凋亡的从而抑制细胞存活力。β-榄香烯香烯处理的细胞中可观察到明显的自噬现象;表现为LC3聚集斑点的增加,细胞形态变化,以及LC3-II蛋白水平的增。进一步的研究表明,β-榄香烯处理后可上调Atg5-Atg12结合蛋白水平,但对其他的自噬相关蛋白影响不大。同时β-榄香烯可抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K1活性。通过小干扰RNA剔除Beclin1,或与自体吞噬抑制剂,3-甲基腺嘌呤或氯喹联合,可显著增强β -榄香烯的抗肿瘤作用。

结论本研究数据首次表明,β -榄香烯可诱导自噬保护,防止人胃癌细胞发生凋亡。因此,β -榄香烯与自噬抑制剂联合可能是晚期胃癌的有效治疗手段。














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