【医药达沃思】VC大神预测2017年将发生的12件事！

Bruce Booth, DPhil, Partner

早期风险投资人，生物技术VC，2005年加入Atlas Venture

（图片来源：atlas venture）

2016已经过去，我们热情拥抱2017年。正值第35届年度JPM医疗健康年会的举办，许多人对于去年的生物技术感到沮丧，尤其对于公开市场去年是非常艰难的。

虽然2016年是充满挑战的，但是对于生物制药风险投资系统中的我们而言，生物技术许多指标是一个强大的一年。

根据普华永道MoneyTree统计，2016年仅美国生物技术风险融资可达70亿美元，接近500家私人生物技术公司去年成功完成融资，与过去十年保持一致。我们在2016年见证了高于平均水平的生物技术公司的IPO上市，包括几个令人兴奋的基因编辑临床前公司($NTLA, $EDIT, $CRSP)。超过24家年轻的生物技术公司完成IPO，2016年成为自1995年以来生物技术IPO数量排在第五或第六的一年。

2016年的制药领域并购（M&A）特别多包括几个重大的私人公司并购已经完成如Acerta, Afferent, Selexys, StemCentryx和Tensha等。Altas风险投资也有巨大的回报，例如Nimbus卖给Gilead和Padlock卖给BMS。

但是，显而易见2016实际上并不都是“惨不忍睹跌成狗和阳光灿烂如彩虹”。

2016年纳斯达克生物技术指数受到重创，主要由于2016年1月份的市场融资影响。自2016年2月中旬，生物技术股市场收盘持平。由于多年的持续上涨，纳斯达克生物技术指数在过去5年仍然上涨160%（标普上涨75%）。

FDA产品批准量下降通常被认为是阻碍行业发展的障碍，因为只有22个NME（新分子实体）上市。相比于2014年和2015年批准数量较多的两年，2016年我们也看到了创新药上市，如Spinraza (nusinersen)治疗SMA，Ocaliva (奥贝胆酸)治疗肝病和Rubraca (rucaparib)治疗卵巢癌等。FDA的新药负责人John Jenkins对于2016年审评综述非常知道一读。这些药物许多都是由中小规模的生物技术公司发现，并且也是对于行业新出现的外部研发合作模式的良好证明。

对于2016年的盘点总结我们已经看过很多，实际上展望2017年会更加有趣。以下则是这位大神关于2017年生物技术投资领域的12个预测：

这些绝大多数都是生物制药公司，并且这些公司里大部分是早期阶段公司并且项目都在临床POC阶段之前，预计在JPM之后IPO将逐渐出现并且在Q2达到高峰，最近的文件包括Jounce，Braeburn，ObsEva SA和BeyondSpring，将有许多之前的S-1文件申请。同时如果市场条件较好将有大的独角兽私人公司在2017年上市，包括Moderna和Intarcia。

2013-2016年之间160多家首次公开发行股票的交易表现将维持不变

到2017年年底，不到40％的交易价格将超过其IPO价格。2016年9月底，43%交易价格的公司高于IPO价格。2017全年这一指标将低于40%主要由于几家公司的新药研发挑战。也就是说许多获胜者收益明显增高（100%+收益），他们的项目积极进展。表现欠佳的公司继续融资者，股票持续下滑。对于大多数读者而言，生物技术IPO后的股票表现与研发产品线的进展和小公司的整体情况比较有关联。后者在2017年将维持正性或者中性，所以研发产品线进展将是这些最近IPO的生物科技公司股票价格巨大表现力的驱动因素。

最后，大量这些表现欠佳的公司目前是纳斯达克股票持有者，有或没有现金。这些公司将启动合并进程，2017年将至少有10笔反向收购交易发生，将增加私人生物技术公司上市的数量。

并购将继续驱动生物技术企业的流动性，年底之前将有超过100亿美元以上私人并购（包括前期付款和里程碑付款）。

2015年和2016年私人M&A均超过100亿美元，所以这一趋势仍然继续。创新的早期私人公司将有能力需求大药厂的溢价收购，因为这些都是稀缺资源。如果政府快速行动可以让美国以外的资金进入，该预测需要修改至少超过150亿美元生物技术私人收购。此外，更多的大药厂都在模仿Celgene的七个成功的习惯，建立大型和广泛的早期外部研发合作。

公开市场一般不是Bruce的焦点，将有几个特定SMID-cap将并购：Incyte, Alexion, BioMarin, Tesaro和Clovis。近年来收购多种商业化阶段的生物科技公司已经很常见，如果没有5个50亿美元以上的并购将非常令人惊讶。

风险投资基金将在2017年重新加载新的基金，将注入70亿美元以上的新的基金到美国本土生物科技公司。

这个融资率与2016年相似高于2000年以来的历史均值的45亿美元。合理份额的私人生物技术资金（20-30％）将继续来自非典型来源，如公共投资者跨入投资回合，或大型非常规投资者如Baillie Gifford和Alaska Permanent基金。像去年（和过去十年的大部分时间一样），这笔资金将在2017年支持大约500家生物技术公司。

业界将继续见证波士顿和旧金山的强大资本和人才

这两个区域的生物技术风险投资占比已经从2005年的40%上升到2015年的70%。预计这两个地区的生物技术融资2017年超过70%占比。

新的创业公司的出现步伐将持续，将有100-120家新的生物技术公司在2017年获得首次风险基金的投资。

这个步伐与过去五年相符，反映出稳定但受限的生物科技创业环境。这将继续与全球科技风投初创环境形成对比。

虽然创业公司的数量将持续有限，每个创业公司的资金水平将比历史平均值高出两倍。

我们在2015-2016年看到这种增加的资金，其中第一次融资的资金平均接近1500万美元，而2009 - 2014年的历史平均水平为700万美元。 这种提高的资金趋势将可能继续。此外，许多创业公司的投资组合水平将低于5或10年前：只有一个投资者的交易将越来越普遍，因为更多的创业活动发生在风险投资公司本身（包括Atlas）。

新的一年，FDA将批准30个以上新药，包括多个“首个”。

2016年批准新药非常低22个，Bruce预计2017年这个宏观标准将恢复，将会见证首个基因疗法获批和首个CAR-T疗法获批上市（Kite），诺华可能是第二位。2017年的批准数量也将从2016年的拒绝（CRL）中受益；几个来由于GMP制造问题，应该在2017年解决，并有助于总的新批准。 鉴于预计的PDUFA日期，不太可能达到2014~2015年的高度和数量，但可能比2016年有涨幅。

即使有许多声音抱怨Trump执政期间FDA会采取低有效性标准（也就是基于安全性批准）批准新药，这根本不可能发生。理性领导占据上风，FDA将继续为新药保持高标准。

新药研发依然艰难，临床失败导致股东受损的剧情依然继续：

我们已经看到至少10个主要临床失败这些都导致了主要股东的价值受损。在宣布临床失败当天市值损失50%以上或5亿美元以上都是重大损失，2016年包括：BMS的Opdivo宣布一线治疗非小细胞肺癌数据、Biogen的LINGO和最近的眼科公司Ophthotech。John Carrol在Endpoints有篇文章涵盖了2016年的临床重大挫折和失败。2017年需要关注的有Axovant的3期临床、CAR-T进一步的不可预期的死亡、基因疗法安全性问题、默克BACE抑制剂的失败和PCSK9的盲区。

药物价格将是2017年巨大情绪波动的来源，华盛顿政府不会让该话题在2017年有戏剧性发生。

我们将继续可以看到Trump与大型坏的制药厂在推特上的互动，但是很少关于创新药价格相关行动。期望更多的公司效仿艾尔建CEO-Brent Saunders与患者的社会契约，这些不会受到公开挑战和惩罚。

肿瘤免疫超新星将继续爆发，年底之前超过1000个临床试验开放或启动招募其中多数与PD-1抗体有关。

clinicaltrials.gov查询可知，已经批准上市的三个PD-1抗体，包括durvalumab和avelumab目前有842个公开研究。这可能在2017年增加到超过1000个“开放”研究，因为强大动力继续寻求找到正确的联合。我们在2017年将看到更多I/O临床数据和混合数据且拥有差异化，更期待ASCO2017关于检查点抑制剂组合的令人兴奋的新闻。

此外，全球药厂正在分化尤其在有无PD-1产品方面。肿瘤领域药厂没有PD-1产品或者PD-1产品处于晚期研究将面临巨大压力来找到创造性方案来进入I/O治疗领域。期望看到大药厂（有无PD-1）之间有大量创意性交易促进新组合，建立“特权”关系，解决未来组合产品的可及/定价问题。

最后JPM17不会萧条、纳斯达克生物技术指数也不会。

不论JPM17之后生物技术市场是暴雨或彩虹，我们不可能看到去年1月的灾难，那时候生物技术市场在几周内减少20%。投资者情绪不好，但是长远来说较好，大多数投资者坚信根据最新的Evercore ISI调查结果市场会恢复。

此外，JPM17将会与过去会议一样：可以听到每一位JPM参会者的善意的谎言“嗨，兄弟，我们今年一起做点事”。

（来源：新浪医药  作者：Edison  本公众号欢迎原创文章投稿，投稿邮箱：285440969@qq.com）