格列美脲对2型糖尿病的双重作用机制

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       近些年，2型糖尿病成为影响人类健康的重要慢性非传染性疾病。人类在探索糖尿病复杂发病机制的同时，也在不断地寻求解决之道。针对2型糖尿病的2个主要病理生理改变——胰岛素分泌异常和胰岛素抵抗，研究者开发了许多针对性的糖尿病治疗药物，值得庆幸的是，有些抗糖尿病药物兼备促进胰岛素分泌以及减轻胰岛素抵抗的双重效应，成为医患双方倍加宠爱的药物。

糖尿病发病“八重奏”

早期认为，2型糖尿病发生主要归因于“三剑客”，即源于机体3个重要器官组织功能异常，包括胰岛β细胞的胰岛素分泌缺陷、肌肉葡萄糖摄取和利用能力下降及肝糖原输出增加。

随着认识深入，发现更多因素参与糖尿病发生。2008年美国糖尿病学会（ADA）年会上，班廷（Banting）奖得主德弗龙佐（DeFronzo）将糖尿病发病机制总结为“八重奏”，除经典“三剑客”外，还涉及脂代谢紊乱、肠促胰素效应减弱、基础胰高血糖素水平升高、肾脏葡萄糖处理失调、神经递质功能紊乱。

但无论认识如何深入，在糖尿病复杂发病机制中，胰岛素分泌减少和胰岛素敏感性降低都是不可忽视的最关键环节。

格列美脲：兼具增敏作用的胰岛素促泌剂

双重作用机制

林美欣（格列美脲分散片）为磺脲类胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛β细胞而增加胰岛素水平，其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性，还可同时促进Ⅰ相和Ⅱ相胰岛素分泌。




2型糖尿病患者肌肉和脂肪组织中的葡萄糖转运系统往往对胰岛素处于失敏状态，导致葡萄糖利用率降低。林美欣（格列美脲分散片）还可通过非酪氨酸激酶旁路激活胰岛素受体后途径，提高周围组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。

研究证据

正是基于上述作用机制，林美欣（格列美脲分散片）可改善胰岛素抵抗，并可节省内源性胰岛素分泌，作用已获多项研究证实。　

　

一项安慰剂对照、双盲、交叉研究纳入10名健康、糖耐量正常但有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者后代，滴注0.15 mol/L盐水或格列美脲，行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验以明确胰岛素敏感性。受试者以生长抑素抑制自身胰岛素分泌，持续滴注胰岛素。结果为，输注相同水平胰岛素的情况下，维持正常血糖时格列美脲组葡萄糖输注率更高，且在输注小剂量（P=0.023）和中等剂量（P=0.0046）胰岛素时葡萄糖输注率与安慰剂组有显著差异，提示格列美脲可改善胰岛素抵抗状态。




另一项前瞻性、双盲、对照研究对比服用格列美脲或格列本脲患者的胰岛素水平，纳入1044例既往服用格列本脲的2型糖尿病患者，随机给予格列美脲或格列本脲治疗，逐步加大剂量以维持空腹血糖（FPG）≤8.3 mmol/L。治疗1年后随访结果显示，在相似的降糖效果下，格列美脲组和格列本脲组血清胰岛素水平分别增加8.3%和14.2%，即与格列本脲相比，林美欣（格列美脲分散片）使糖尿病患者的内源性胰岛素分泌节约达41%（P=0.041）。