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李国辉:中西药联用有其必然性

李  国  辉

        现任中国医学科学院肿瘤医院药剂科主任、主任药师。长期从事医院药学、药事管理学、中药药理学、临床药学等相关工作。先后承担国家科技部“十一五”、“十二五”国家科技支撑计划、国家自然科学基金、首都临床特色应用研究、首都卫生发展科研专项等项目研究。

        发表SCI论文2篇,中文核心期刊论文40余篇,作为主编、副主编编写《含西药成分中成药合理使用》、《中药临床药学》、《临床中药学专论》、《滋补药安全用药手册》、《中成药与西药临床合理联用》等多部著作。


中西药联用的历史沿革

晚清著名的中西医汇通学家张锡纯创立石膏阿斯匹林汤,开创了中西药联用之先河。国外,如荷兰治疗消化性溃疡药ROTER(乐得胃)由碱式硝酸铋、碳酸镁、碳酸氢钠和弗朗鼠李皮组成;日本治疗感冒药“ガセ5号”由半夏、厚朴浸膏、对乙酰氨基酚咖啡因组成。目前疾病谱的改变,治疗模式的多样化,中西药联用越来越普遍。

中西药的特点与优势

中药

1.多组分、多靶点

2.作用机制--整体调节作用

3.病因病机不明和慢性病等疾患

4.整体与多效性的特点,可以通过多层次多途径、多靶点的调理作用而获得满意的疗效。

西药

1.多为化学单体----组分明确

2.作用靶点具有专一性和针对性。

3.针对具体的致病因子、作用靶点作用机理明确、机制相对比较清楚,因而起效快,疗效评价体系也比较明确。

中西药联合使用作用机制

对有效成分、毒性成分的影响

发生化学反应:有些中药和西药联合使用,进入体内可能会发生化学反应

镇静安神类中药+溴化物类西药:含有朱砂的镇静安神类中药与治疗神经衰弱的溴化物类西药一起使用,在体内发生化学反应可产生剧毒的溴化汞,导致机体受到严重损害或发生药物中毒。

 

对药物吸收的影响

中西药联合使用可能会影响药物在胃肠道的吸收过程和吸收速度。包括了:胃肠道酸碱度的变化、胃肠蠕动的强弱、胃排空时间的长短、在胃肠内发生螯合、吸附作用等。

例如:铁、锌制剂+山楂丸:铁、锌制剂在酸性条件下易被吸收,若联用含有机酸的山楂丸,则可增加其疗效。红霉素+山楂丸:红霉素在碱性条件下抗菌力强,若与含有机酸的山楂丸联用,则导致其化学结构破坏,抑菌效果减弱,甚至无效

胃肠道蠕动增强(加快),内容物停留时间则缩短,药物的吸收就会减少;反之,吸收就会增加。能缩短胃的排空时间的药物可使胃内的药物提前进入小肠吸收;反之,延缓吸收。

 

生成络合物或沉淀

例如:汞的中药+还原性西药联用,因汞离子可与溴、碘生成溴化汞或碘化汞沉淀物,从而严重的刺激肠壁引起赤痢样大便,导致药源性肠炎。含汞的中药或中成药有牛黄千金片、朱砂安神丸等,具有还原性的西药有如溴化钾、溴化钠、碘化钾、硫酸五铁、亚硝酸盐等。

像含二价以上的金属离子的中药+四环素类的抗生素或异烟肼:含有钙、镁、铝、铁、铅等二价以上的金属离子的中药和中成药与四环素类的抗生素或异烟肼等合用,因二者能生成难容的络合物,影响吸收,并增加对胃肠道的刺激,降低疗效。

含鞣质的中药+含强心苷的西药:含鞣质的中药或中成药,与洋地黄等含强心苷的药同用,鞣质和强心苷可发生化学反应生成鞣酸盐类沉淀物,从而降低洋地黄类强心药的疗效。

 

对药物代谢的影响

药物代谢主要在肝脏进行,在不同药酶的催化下,发生氧化、还原、水解和结合的化学反应。

中西药联合使用对药物代谢的影响,主要表现在对不同药物代谢活性的影响。例如:乙醇+巴比妥类:乙醇能增强肝药酶活性,能使苯妥英钠、巴比妥、苯巴比妥等药物在体内的分解代谢加快,从而降低其血药浓度,造成疗效下降,故不宜与含乙醇中药联用。丹参制剂+氯沙坦:进行降压研究时,发现丹参制剂(丹参片、丹参酮IIA注射液、丹参多酚酸盐)可使氯沙坦原型药物半衰期延长。

 

对药物排泄的影响

碱性中药+酸性西药:中药硼砂和由其组成的中成药以及其他碱性中药可碱化尿液,增加酸性西药的排泄(减少其在肾小管的重吸收),从而减低疗效。含硼砂中成药:如痧气散、红灵散、行军散、通窍散等。其他碱性中药:如陈香白露片、健胃片、肝胃气痛片等。酸性西药:如呋喃妥因、阿司匹林等。但与磺胺类药物配伍应用则可减少在尿中析出结晶,具保护肾脏作用。

中西药联合使用的目的

相互协同,提高疗效

例如:丹参注射液与抗生素联用可增强抗炎作用。因为丹参的乙醚提取物丹参酮能够明显抑制白细胞在炎症区的游走移动,因此它与抗生素联用则可以提高抗炎作用。

金匮肾气丸与强的松同用,可增强治疗肾炎的效果,并有利于消除尿蛋白和水肿症状。

 

相互制约,减轻毒副反应

例如:甘草与链霉素合用可降低链霉素对第八对颅脑神经的毒副作用, 且不影响其体内的抗菌效力。

甘草与抗癌药喜树碱合用, 既能增强喜树碱的疗效, 又能减轻喜树碱引起的腹泻和白细胞下降的副作用。

 

减少剂量,缩短疗程

例如:地西泮有嗜睡的不良反应,若与苓桂术甘汤合用,地西泮可减少至常规用量的1/3,同时嗜睡等不良反应也因并用中药而消除。

痰热清与抗生素结合治疗重症急性肺炎,可明显提高疗效,缩短疗程。

 

协同增效,扩大适应范围

例如:氯丙嗪对肝脏有一定损害,与中药珍珠粉及其制剂共用治疗精神分裂症效果优于单独使用氯丙嗪,而且对肝脏有一定的保护作用。

中西药的不合理联用

联用不当—药效降低

例如:“霍香正气水”不宜与“甲氧氯普胺”同用,两药合用时会产生药理性拮抗,使药效降低。原因是霍香正气水会抑制胃肠平滑肌的活动,甲氧氯普胺则加强胃窦部收缩的强度和频率,促进胃排空,乳腺癌禁忌。

又像:多索茶碱和含有当归、川芎的中成药一起合用,生物利用度下降,降低疗效。因为,茶碱类药物为细胞色素P450CY1A2 的特异性底物,当多索茶碱与含有阿魏酸的中药或中成药合用时可能会引起生物利用度下降,影响药物疗效。   

 

联用不当—增加不良反应

中药和西药联合应用不合理时会增加药物的毒副作用,降低药物疗效。例如:雷公藤及其制剂与氯霉素合用,因二者都抑制骨髓造血功能,可引起白细胞减少。六神丸不宜与普罗帕酮、奎尼丁同服,因可导致心脏骤停。

 

联用不当—重复用药

重复用药,剂量叠加。从而使剂量超过安全剂量,影响疗效,或导致机体中毒和不良反应。例如:药本身含西药成分,如消渴丸中含格列本脲,清开灵中含胆酸,镇咳宁中含麻黄碱,血脂康中含洛伐他汀等。

 

联用不当--引起药物拮抗作用

最典型的是含甘草、鹿茸的中药与拜糖苹等降糖药合用, 由于前者具有糖皮质激素样作用, 使血糖上升, 降低后者的降血糖效果。

常用配伍禁忌

1.麻黄与强心药拮抗

2.氰苷类中成药不宜与中枢性镇咳药合用

3.含酸性成分的中药(山楂、五味子、乌梅等)不宜与抑酸西药(胃舒平、胃必治等)同服

4.益心丹、六神丸不宜与化学药普罗帕酮、奎尼丁同服,因可导致心脏骤停

5.中成药虎骨酒、人参酒与苯巴比妥等镇静药同服,可加强对中枢神经的抑制作用而发生危险


声明:本文内容整理摘录自李国辉教授在“中药临床合理使用公益讲座”上的授课,版权归原作者所有。转载务必注明出处和作者。

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