多发性硬化(MS)是人中枢神经系统(CNS)的炎性脱髓鞘性变性疾病。它是一种世界范围的疾病，在美国影响约300,000名患者；它是年轻和中年成人的疾病，70％-80％在20至40岁之间发病。基于临床病程、磁共振成像(MRI)扫描评估以及活检和尸检材料的病理学分析发现MS是一种异质性病变，表现为包括脊髓、脑干、颅神经、小脑、大脑和认知综合征在内的多种组合型缺陷。大多数MS患者在为期25年的预后时发生进行性残疾。一半MS患者在发病后的15年内行走需要拐杖。MS是年轻和中年成人中神经性残疾的主要原因，直至过去十年，仍未有有效治疗方法。由于临床表现的非特异性，MS难以诊断，需要高度结构化诊断标准，包括MRI扫描、诱发电位和脑脊液(CSF)研究。
MS有四种疾病样式：复发缓和型MS(RRMS)、原发进行性MS(PPMS)、进行性复发型MS(PRMS)；以及继发进行性MS(SPMS)。估计50％的RRMS患者将在10年内发展成SPMS，而高达90％的RRMS患者最终将发展成SPMS。
“原发进行性多发性硬化”或“PPMS”的特征在于，从发作开始疾病渐进性的发展，而根本没有重叠的复发和缓和。PPMS与RRMS和SPMS的区别在于其发作典型地在三十多岁后期或四十多岁早期，男性与女性有患此病的相同可能性，而且最初的疾病活动常常在脊髓而不是脑中。PPMS经常转移入脑部，但较RRMS或SPMS而言损伤脑区的可能性较小。
“复发缓和型多发性硬化”或“RRMS”的特征在于复发(也称为病情加重)，在此期间新症状可能出现而老症状重新出现或恶化。复发之后是病情缓和期，在此期间患者完全或部分从复发期间所造成的缺陷中恢复。绝大部分诊断为RRMS患者年龄在二十多岁或三十多岁之间，女性患者是男性的两倍。
“继发进行性多发性硬化”或“SPMS”的特征在于临床神经学损伤的稳步发展。发生SPMS的人先前将经历过RRMS时期，此时期可能已持续了在2至40年或更长时间。10年后，50％的RRMS患者将发展成SPMS。到25至30年，此数字将上升至90％。SPMS倾向于与较RRMS而言较低水平的炎性损伤形成相关，但总体病情负担持续进展。
“进行性复发型多发性硬化”或“PRMS”的特征在于临床神经学损伤的稳定发展及重叠的复发和缓和。复发后会立即有显著的恢复，但在两次复发之间症状逐渐恶化。有些神经学家认为PRMS是PPMS的一种变体。
目前，十一种药物在美国批准用于治疗RRMS，而没有药物批准用于PPMS。RRMS治疗包括以下药物：IFN-β-1a（REBIF，AVONEX和PLEGRIDY）；IFN-β-1b（BETASERON）；醋酸格拉默(Glatirameracetate)（COPAXONE）；那他珠单抗（TYSABRI）；阿仑单抗(Lemtrada)；芬戈莫德(Gilenya)；富马酸二甲酯（Tecfidera）；4-氨基吡啶（Ampyra）；Aubagio（特立氟胺）以及米托蒽醌（NOVANTRONE）。其它药物也已有不同程度的成功应用，包括皮质类固醇、甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤和静脉内(IV)免疫球蛋白。两个统合分析(meta-analyses)所显示，目前已批准的治疗方法对于RRMS的复发率以及防止致残的益处是相对有限的(约30％)。其它临床研究评价了MS中的其它免疫调节剂，包括肿瘤坏死因子-α抑制剂和改造的肽配体，它们使MS加重而不是改善。MS病理生理学的主流观点认为炎症主要是由CD4+Th1T细胞介导的。基于此理论的治疗方法，例如IFN-β和醋酸格拉默降低但未完全阻止恶化的发生或伤残的累积。
国际病理学协会发现结合髓鞘的抗体存在于大多数MS患者中，此外在MS损伤中还发现了浆细胞和B细胞，这为体液在MS中的作用提供了另外的证据。 病人体液组分中包括CSF寡克隆带(CSFoligoclonalbands)以及鞘内IgG合成增加常作为MS诊断标准。寡克隆带的存在、游离轻链的增加以及鞘内IgM合成的增加与MS疾病活动相关，并且可以作为更严重后果的预示。已在进行性和复发型MS患者的血清中检测到抗髓鞘抗体(髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG))。在MS患者中还观察到别的抗体类型，例如抗神经节苷脂抗体或抗神经丝抗体。B细胞在MS患者的CSF中也是可检测到的，而存在相对高比例的B细胞可能预示着更严重的致残进程。据报道，在患RRMS或斜视眼阵挛-肌阵挛综合征的受试者中利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）耗竭所有受试者中的外周B细胞，并降低了有些患者CSF中的B细胞数目。
Rituximab美国专利已于2015年到期，为了应对专利到期后的仿制药冲击，罗氏推出了新的抗CD20抗体药物Ocrelizumab。Ocrelizumab和Rituximab的主要区别有两点：首先，Ocrelizumab是人源化抗体，与人鼠嵌合型抗体Rituximab相比，具有较低的免疫原性；其次，Ocrelizumab主要依赖ADCC效应发挥作用，与Rituximab相比，CDC效应较弱。Ocrelizumab最初的研发是用于类风湿性关节炎和狼疮性肾炎的潜在治疗，但在临床研究中因患者出现严重感染死亡事件而废弃了这些适应症的开发，转而治疗多发性硬化症（MS）。Ocrelizumab是目前唯一可有效治疗原发进行性MS(PPMS)的药物，6个月静脉输注一次，每年只需输注2次，有望显著改善MS患者的依从性。罗氏已计划2016年上半年向欧美监管机构提交ocrelizumab上市申请，并有望2017年获批以品牌名Ocrevus上市销售。
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