【正清学术】纤维肌痛综合征病因

FS的病因不清，甚至此综合征是否为一独立的疾病也存在争议。这是因为：①FS常伴有睡眠不好失眠可使病情加重，神经识别方面类似神经症的症状，或发病前有精神创伤史，或情绪波动。②压痛点局部病理检查无异常所见。③本综合征很难与鉴别诊断中述及的慢性疲劳综合征和肌筋膜痛综合征相区分。④下述睡眠障碍的脑电图波形改变，亦可见于正常人中。虽然如此，对本病的重视也只是近十几年内的事，把符合美国风湿病学学会诊断标准者归为一类，冠以本名可供进一步研究。过去研究认为与以下几方面相关。

睡眠障碍累及60%~90%的病人。表现为睡眠易醒，多梦，晨起精神不振，疲乏，有全身疼痛和晨僵感。夜间脑电图记录发现有α波介入到IV期δ睡眠波中。用铃声干扰志愿者非快动眼睡眠（non rapid eye movement）亦可诱导出上述脑电图图形及临床应用。其他影响睡眠的因素如精神紧张、环境噪音等均可加重纤维肌痛综合征癍状。因此，这种IV睡眠异常在纤维肌痛综合征的发病中起重要作用。

文献报道血清素（serotonin, 5-HT）和P物质（substance P）等神经递质在本的发病中起重要作用。血清素的前体是色氨酸，食物蛋白质中的色氨酸在肠道被吸收后，大部分与血浆蛋白质结合，小部分呈游离状态。游离的色氨酸可被载体携带通过血-脑屏障进入脑组织。然后，在5-HT能神经元中经轻化和脱梭作用生成5-HT。释放到突触间隙的5-HT，大部分被突触前神经末梢重摄取，部分经线粒体单胺氧化酶作用生成无活性的5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid）。 5-HT也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺细胞中，由于它很难通过血一脑屏障，所以中枢神经系统与外周血中的5-HT分属两个系统。

经研究发现：①纤维肌痛综合征病人血浆中游离色氨酸及其转运率（transport ratio）减低。减低的程度与肌肉骨骼疼痛呈负相关，即血浆浓度及转运比率越低，疼痛越明显。②血小板膜上有高亲合力的5-HT受体，丙咪嗓可与5-HT竞争性地结合到血小板受体上，用氖标记的丙咪嗦测定血小板膜上的5-HT受体密度，发现纤维肌痛综合征人比正常人受体密度增加，治疗后受体密度恢复正常。提示5-HT在纤维肌痛综合征的发病中起一定作用。③纤维肌痛综合征病人脑组织中5-HT比正常人明显减少。

实验表明，5-HT可调节非快动眼睡眠，减低对疼痛的敏感性，改善抑郁状态，还可加强麻醉的镇痛作用。阿米替林（amitriptyline）和胺苯环庚烯（cyclobe nzaprine ）可阻断5-HT向5-羟吲哚乙酸转化，增加5-HT浓度，故对纤维肌痛综合征有一定疗效。相反，给予色氨酸经化酶抑制剂——对氯苯丙氨酸（parachlorophenylalamine）会出现纤维肌痛综合征样疼痛，停用这种药物后，疼痛消失。

另一种与纤维肌痛综合征有关的神经递质是p物质。Littlejohn发现，物理或化学刺激可诱导纤维肌痛综合征病人产生明显的皮肤充血反应，这种过度反应可能与存在着持续的末梢伤害刺激有关。由于这些刺激，皮肤多型伤害感受器（polymodal cutaneous nociceptor）反射性地从神经末梢释放病理量的P物质，后者又可引起局部血管扩张，血管通透性增强及一种神经源性炎症（neurogenic inflammation）。神经末梢释放P物质后，背根神经节的初级感觉神经元将合成更多的p物质，以便维持一个恒定水平。合成的p物质同时向末梢和中枢双向传递，因此中枢神经系统的p物质含量增高。由于它的缓慢但持久而强烈的兴奋作用，中枢神经系统必会受到一定影响。

此外还发现在正常或高水平的5-HT存在下，p物质对感觉神经冲动的发放有一个阻抑作用。缺乏5-HT，它将失去这种控制作用，导致痛觉过敏。

一些作者报道在纤维肌痛综合征病人的真皮-表皮交界处有免疫反应物沉积，用电子显微镜观察发现纤维肌痛综合征病人肌肉毛细血管内皮细胞肿胀，提示有急性血管损伤、组织缺氧及通透性增强。病人常述的原因不明的体重增加，手弥漫性肿胀及夜尿增多可能与通透性增强有关。

此外，初步研究发现，白介素-2（IL-2）水平在纤维肌痛综合征中升高。接受IL-2拮抗剂治疗的肿瘤病人会出现纤维肌痛综合征样症状，包括广泛的疼痛、睡眠障碍、晨僵及出现压痛点等；还发现α干扰素可引起疲乏。上述现象提示免疫调节紊乱，体内细胞因子水平异常可能与纤维肌痛综合征的发病有关。