这个综合征患者多数都有神经功能鞋症状，诊断一半靠临床表现，一半靠排除器质性疾患。
美国疾病控制中心为本综合征下的定义包括：
①主要症状：持续6个月以上的疲劳，致体力下降50%，无其他病因可以解释；
②次要症状：低热、咽痛、淋巴结肿痛、肌无力、肌痛、关节痛、睡眠不好、神经精神症状、运动后疲劳24小时不能恢复。
③体征：低热（36.7~38.6℃）、非渗出性咽炎、淋巴结可扪及。主要症状并有6项或更多次要症状和2项体征，或主要症状并有8项或更多次要症状皆可诊断为慢性疲劳综合征。此综合征过去认为或与EB病毒感染、咽炎、莱姆病有关，但皆难以证实。
由于此综合征患者50%~70％有抑郁症（25% ~60%FS亦可有抑郁症），75%~95％有神经辨认或肌肉骨骼症状（70％慢性疲劳综合征也可符合FS标准），两综合征皆有睡眠障碍或精神情绪，故对此两综合征关系如何，引起人们的兴趣。一项成功地用于评价慢性疲劳综合征的提问，用于30例无选择的FS患者，结果咽炎、慢性咳嗽、复发性淋巴结病，反复低热，在FS的阳性率分别为54%、40%、33%、28%。说明两者很相近似，另一项为诊断慢性疲劳综合征或偏头痛的精神性临床调查，置于33例FS患者中。42% FS亦可符合慢性疲劳综合征诊断，27％不足诊断但只差一项，55％可符合偏头痛诊断，52％符合过敏结肠综合征。
这一综合征与FS也有重叠。此综合征的含意是指某一局限区有深部肌肉压痛点，按压此压痛点可激发疼痛放射至附近某一区域，故特称为激发点。激发点处用不同方法阻抑高度活跃的神经末梢，可缓解疼痛发作。
患者本人多不知道激发点在何处。肌筋膜痛综合征通常只有一个或聚集在局部的几个激发点，激发点起源于肌肉，受累肌肉活动受限，被动牵拉或主动收缩肌肉均可引起疼痛。它不似FS，没有广泛的疼痛和僵硬感。患者一般无疲乏感，但如持续性疼痛引起IV期睡眠障碍，肌筋膜痛综合征就可能演变为FS。对FS的压痛点与肌筋膜综合征的激发点关系如何？是否为同一机制，引起人们的兴趣。
Wolfe检查FS、肌筋膜综合征及正常人各8人的压痛点及激发点，认为肌筋膜综合征虽然痛点少一些，但在头颈部痛点数与FS相同。周身症状虽在FS患者中多见，但在肌筋膜综合征中也不少见。FS压痛点尤其是颈及肘部压痛点也可引起放射区痛。两组患者>75％皆有肌肉压痛。重要的是如FS的压痛点半数肌筋膜综合征患者亦有之。由此引伸出肌筋膜综合征可能是多影响上身的一种局限性FS。
