▎药明康德/报道
近日，专注于开发基因疗法的美国生物技术公司Spark Therapeutics公布了其针对乙型血友病的新型基因疗法SPK-9001的1/2期临床试验的最新数据，接受了该基因疗法的10名患者体内继续保持着稳定且持久的凝血因子IX活性。
乙型血友病是由于患者体内缺乏凝血因子IX而造成的凝血功能障碍。乙型血友病是一种X染色体隐性遗传疾病，患者绝大部分是男性，发病率大约为三万五千分之一。目前的治疗方法主要通过输血补充凝血因子，但是患者需要每周多次接受输血，长期输血也会带来许多副作用和很大的经济负担。
Spark公司与辉瑞（Pfizer）公司共同开发的基因疗法SPK-9001使用经过改造的腺相关病毒将正常的人凝血因子IX基因送入患者的肝脏，使肝细胞恢复产生正常凝血因子IX的能力，从而达到治疗血友病的目的。该基因疗法有望一次治疗就能使肝脏细胞长期表达正常的凝血因子IX，因此能够从根本上治愈血友病。这个疗法具有美国FDA的突破性疗法认定和孤儿药资格，以及欧洲药监局的优先药物资格认定。
在正在进行的1/2期临床试验中，共有10位患者接受了一次5x1011病毒颗粒/公斤的注射，所有参与者都停止了常规的凝血因子IX输入。这些患者的年平均出血次数从接受基因疗法前的9.2次下降到了0.39次，下降了96%。年度输血次数从接受治疗前的68.5次下降到了0.98次，降低了99%。在这10名患者中，9名患者在接受了基因疗法之后就再也没有接受过凝血因子，另外一名患者同时患有严重的关节炎，在出现持续的关节疼痛后，谨慎起见接受了凝血因子输入。
▲Spark Therapeutics研发管线（图片来源：Spark Therapeutics官网）
这10名患者在接受基因疗法后12周，体内的凝血因子IX的活性平均值达到了正常水平的33%（所有患者的这一数值在正常水平的14-81%间不等），这个水平的活性足以阻止出血的症状。截止到目前，没有患者出现严重的副反应，包括没有出现血栓以及针对凝血因子IX的抗体。其中两位患者出现了暂时的肝脏酶活上升或者凝血因子IX活性下降，这可能是由于机体对病毒出现了免疫反应导致的。这两位患者接受了类固醇治疗后转氨酶水平恢复了正常，并且在类固醇治疗结束后，凝血因子IX的活性稳定了下来。
Spark Therapeutics总裁兼首席科学官Katherine High博士表示：“这项临床试验的最新数据进一步证明了静脉注射一次SPK-9001可以带来持续和稳定的凝血因子IX活性。所有患者体内的凝血因子IX活性都达到了在正常水平12%以上的目标。此外，口服类固醇药物可以有效地控制病毒引起的潜在免疫反应，并且不会对疗效造成影响。”
我们希望后续试验能够继续顺利进行，早日为乙型血友病患者带来全新基因疗法。
参考资料：
[1] Spark Therapeutics Presents Updated Preliminary Data from Hemophilia B Phase 1/2 Trial Suggesting Consistent and Sustained Levels of Factor IX Activity at the Hemostasis and Thrombosis Research Society (HTRS) 2017 Scientific Symposium
[2] Spark Therapeutics 官方网站
