喹诺酮类药物使用10大注意事项！
喹诺酮类药物是临床上应用最广泛的抗生素之一，由于其特殊的作用机制，与其他抗菌药物间无交叉耐药性，应用方便，具有强大的抗菌活性和良好的生物利用度、适中价位等特点，近年来深得临床医师的青睐[1，2]，代表药有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、克林沙星、加替沙星、莫西沙星、依诺沙星等各种“星”，种类繁多，真可谓漫天星光，但随着喹诺酮类药物的广泛应用，他们暴露出的安全性问题也越来越多，笔者参考文献，总结临床应用的中10大问题，供同仁参考。
首先我们了解下喹诺酮类药物的分类和抗菌谱，喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（但某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。具体分类和抗菌谱如下表：
表1 喹诺酮类药物分类和抗菌谱表
本类药物就在2016 年 5 月 12 日，FDA曾发出限制喹诺酮类使用安全警告：治疗鼻窦炎、支气管炎、单纯性尿路感染时，只有在没有其他可供选择方案的情况下，才能使用。
1、左氧氟沙星等喹诺酮类药物注射剂仅可经静脉滴注给药，如果使用同一条静脉通路连续输注一些不同的药物，注意给药前后要冲管，以防止与其他药物发生相互作用。
2、本类药物可影响软骨发育，可能会造成关节病变和肌腱炎、肌腱断裂，注意孕妇、未成年儿童应尽量避免使用，哺乳期妇女及重症肌无力患者应避免使用。如果患者出现疼痛、水肿、肌腱炎症或肌腱断裂应立即停用。
3、注射剂在使用过程中注意避免低速过快，滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应，既往有中枢神经系统疾病史的患者避免使用。喹诺酮类药物可以导致颅内压升高和中枢神经系统刺激症状，从而引起震颤、抽搐、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、失眠等。如果患者出现这些反应，应立即停药，并采取适当的治疗措施。[3]
3、使用喹诺酮类药物可能导致结晶尿、血尿和管型尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应注意多饮水，稀释尿液，每日进水量应在1200ml以上。对于接受左氧氟沙星等注射剂治疗的患者，应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。肾功能不好的患者在使用时，除了要减量外，更要特别注意其不良反应[4]。
4、莫西沙星经肝脏代谢，大剂量或长期应用本类药物易致肝损害，使用过程中应注意随访肝功能。
5、左氧氟沙星几乎全部以原型经肾脏排泄，因高龄患者大多肾功能低下，可能会出现持续高血药浓度，特别提醒，老年人在使用时应注意适当调整剂量。老年患者在应用喹诺酮类药物进行抗感染治疗时，应通过评估患者的肾功能情况来调整药物剂量。[5]
6、在接受本品治疗时应注意避免过度阳光曝晒和人工紫外线，因为本类药物可能引起皮肤光敏反应，即暴露在阳光下会出现荨麻疹、水肿、水泡或红斑，严重者可引起皮肤脱落、糜烂。
7、曾有关于左氧氟沙星和加替沙星引起血糖紊乱如症状性高血糖和低血糖的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药或使用胰岛素的糖尿病患者[5，6]。所以要注意密切监测其血糖变化情况。如出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。实际上，目前加替沙星的不良反应由于比较多，已经全球撤市，很少应用。
8、氟喹诺酮类药品可能引起的周围神经病变且可能是不可逆转的。周围神经病变在使用氟喹诺酮药物治疗后很快就会发生，通常在几天之内。在一些患者中，尽管已经停用，症状却可以持续超过一年。注意如果患者出现神经元病的症状如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力或其他感觉错乱时，应立即停止使用以免发展为不可逆性损伤。
9、本类药物可能会使QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。注意已知 QT 间期延长的患者，未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使用，老年患者更容易引起药物相关的 QT 间期的影响。有基础疾病且使用洋地黄的患者，不应联合使用喹诺酮药物。
10、注意与其他药物的相互作用
（1）碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。
（2）利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。
（3）氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，
(4)制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。
（5）依诺沙星、培氟沙星等与咖啡因、丙磺舒、茶碱类、华法林和环孢素同用可减少后数种药物的清除，使其血药浓度升高。
参考资料：
[1]刘春霞，余小霞，邱凯峰，等.喹诺酮类抗菌药物耐药性分析[J].南方医科大学学报，2008（10）：110.
[2]贺淑媛，李江林.抗菌药物用量与细菌耐药相关性分析[J].临床合理用药，2014（10）：56.
[3]王丽霞候拥铓 胡永红 .喹诺酮类药物在临床应用中应注意的问题[J].基础医学论坛2015,19（20）,2822
[4]梁雁,鲁云兰. 左氧氟沙星注射液不良反应及相关因素[J]. 药物不良反应杂志,2003,(02):77-80
[5]郭玉姝,韦劲,胡光瑞. 医院88例左氧氟沙星注射液不良反应特点分析[J]. 中国药业,2016,(20):82-83
[6]李建明. 喹诺酮类药物不良反应的调查[J].医药卫生,2016 (5),84.
