吉利德4月21日公布了NASH新药GS-0976的一项开放标签、概念性验证（proof of concept ，PoC）研究的结果。
这项小型研究共入组10例患者，给予每日1次20mg的GS-0976，治疗12周。结果显示，第12周时患者肝脏脂肪从头合成(de novo lipogenesis, DNL)较基线降低29%；MRI质子密度脂肪含量测定(MRI-PDFF)后显示患者的肝脏脂肪含量从15.7%降低到9.0%（p=0.006）;磁共振弹性成像结果显示肝脏僵硬度从3.4 kPa降低到3.1 kPa（p=0.049）。
此外，对于肝脏脂肪含量降低的患者，用于评价肝脏纤维化和肝细胞凋亡的生物化学和血清标记物也有明显改善。所有不良事件均为1或2级，没有患者过早终止研究。
本次国际肝病大会（ILC2017）还公布了GS-0976的早期临床结果，显示GS-0976在小鼠模型中可以显著减轻肝脏脂肪变性，改善肝脏生物化学参数。
GS-0976是一种乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA carboxylase，ACC）抑制剂，由Nimbus Therapeutics研发。ACC可催化肝脏脂肪从头合成的第一个步骤，合成的脂肪酸会导致肝脏脂肪变性（脂肪侵润），之后导致肝脏炎症和肝纤维化。ACC还能调控β氧化和脂肪燃烧。Gilead在2016年4月以4亿美元首付和8亿美元里程金将GS-0976的权益收入囊中。
NASH是Gilead非常看重的一个领域。Gilead计划针对NASH开展单药以及联合疗法的II期和III期研究。Gilead的NASH管线包括ASK1抑制剂selonsertib，选择性非甾体FXR激动剂 GS-9674，以及ACC抑制剂GS-0976。
目前，GS-0976还有一项入组125例患者的II期、双盲、安慰剂对照研究正在进行中。selonsertib也正在伴有肝纤维化（F3）或肝硬化（F4）的NASH患者中开展III期研究。
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