原创 | 浮华背后：FDA三日批五药

今天FDA批准了阿斯列康的PD-L1抗体durvalumab （商品名Imfinzi ）用于二线晚期膀胱癌的治疗，这是第五个PD-1/PD-L1药物，也是继上周四FDA批准CLN2药物Brineura、上周五批准骨质疏松药物abaloparatide（商品名Tymlos）、AML一线药物midostaurin（商品名Rydapt）、肺癌药物brigatinib（商品名Alunbrig）之后FDA三个工作日批准的第五个新分子药物（NME）。这估计创造了FDA三天批准NME记录，也令今年上市的NME达到19个，已接近去年全年的22个NME。

19个NME已经超过最萧条时FDA一年批准的新药数目，所以今年可望成为一个新药丰年。年初我们根据现在在研项目数量和成功率趋势预测今年至少上市35个NME，看来实现这个目标应该没有问题。这五个药物中Rydapt是25年来第一个AML药物，Tymlos是15年来第一个骨质疏松药物，是Brineura史上第一个CLN2药物，也因为其价值成为世界上最贵的药物之一。除了这五个NME上周FDA还批准了regorafenib (商品名Stivarga)标签扩展到肝癌，这是10年来第一个上市的肝癌药物。

三天上市六个重要药物当然可喜可贺，如上所述从表面上看这些药物创新程度也较高，但是如果仔细分析一下这些药物可以看到现在制药业的生存状况。Stivarga只比拜耳的另一个同类药物sorafenib (商品名Nexavar)多一个氟原子，是赤裸裸的me-too药物。Brineura的欧美市场只有1500病人，是个超级罕见病，而且要在无菌环境中枢给药。Alunbrig是第四个上市的ALK抑制剂，而ALK变异只占肺癌患者的5%，也是小病种。Rydapt乃十字孢碱类似物，选择性极差。Tymlos是礼来重磅药物Forteo类似物，而Forteo最早明年专利就要过期。另外安进一月一次的sclerostin抑制剂romosozumab有望马上上市，而Tymlos是一日注射一次，还有致癌的黑框警告，市场前景不容乐观。Imfinzi是第五个PD1药物，预计只能获得膀胱癌市场的10%份额。当然最重要的是肺癌市场，而这个领域的争夺已经白热化。

所以这些浮华背后暗示着危机，制药工业之所以还在做这些项目是因为现在未满足医学需求超过我们的技术能力、优质项目太少。AML异质性高，特异表面抗原少，免疫疗法在AML进展缓慢，最近刚失败了一个NK细胞检查点抑制剂Lirilumab。骨质疏松对安全性要求很高，去年默沙东因中风风险放弃已经深度开发的组织蛋白酶K抑制剂odanacatib。PD1竞争更是白热化，虽然Imfinzi气喘吁吁赶上来，但能分到多少市场难以预测。CLN即使这样小的市场也有其它疗法如基因、RNA疗法在研发中。

有人问为什么不去做大病种的首创药物呢？葛兰素CEO不是说要宁缺勿滥，只做上市有影响的重磅药物吗？这和问何不食肉粥、为何国足比赛不能多进几个球一样，非不为也、是不能也，这是一个吃草根、树皮的时代。新药研发真正的进展太难了。每前进一步都是无数碎步累计起来，有时只有很长时间后回头看时才能看到明显的进步。虽然高水平开发不可或缺，但上市象他汀、PD-1这样的药物都得按上帝的礼物算。研发高手每天都在工作，但PD-1每30年才能上市一个。