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重度抑郁，不再是个人精神状态问题，已经成为一个公共卫生问题。其影响因素是多样的：
尽管在重度抑郁领域有不少药物上市，但是仅约有30-40%的患者对一线治疗应答，有超过30%的患者有治疗抵抗症状，这其中认知缺陷占主要。
认知缺陷——影响广泛且暂无批准药物
认知缺陷与生活工作家庭息息相关，然而现在并没有任何药物批准用于这一患者人群，但其实相对于重度抑郁的诊断多为患者问卷调查形式，较为主观，疾病诊断率较低；而重度抑郁中的认知障碍诊断相对来说更为客观，如记忆、执行能力、辨别能力的测试等。所以这一细分人群市场具有很大潜力。
药物开发——理论被现实击破
从临床前研究我们似乎掌握了很多对于认知障碍疾病形成的证据：
脑神经和胶质细胞死亡
脑源性神经营养因子的减少
谷氨酸盐Glutamate受体多度激活造成兴奋性毒性
无处不在的线粒体、氧化压力和炎症因子
重度抑郁造成的认知障碍或与健忘或阿尔海默兹有重要联系
但具体机制还未能有效确定，所以回头看一下已经上市的相关机制药物作用，也许可以做到适应症成功拓展，而现实却是残忍的。
通过Pubmed的检索相关机制药物，从有限的临床数据来看，从这些机制中很难找到治疗的曙光——
从这些小样本的临床研究中，从Vortioxetine沃替西汀的试验结果看，目前只发现五羟色胺系统也许会对认知受损有关，但到底真的是五羟色胺作为神经传递因子起作用还是存在潜在的其他作用通路，因为？起码沃替西汀给了一个向五羟色胺作用机制深挖的方向。
药物开发——从有限数据再回到机制研究
抗抑郁相关分子信号通路
这只是目前发现的信号通路，也许还会发现更多在其中其关键作用的分子。
临床前掌握的机制研究证据，有时候在临床应用上却无收获。重度抑郁中的认知缺陷是个重要的空白市场，但机制未明是限制涉足的因素之一。转化医学的应用极其重要，虽然目前也有一些多靶点新药靶向单胺类神经传递通路，包括作用于五羟色胺、去甲肾上腺素等，但这一靶点药物现在已经开发过度，找到清晰靶点以提高疗效和安全性才能打开重度抑郁认知障碍市场。
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