PD-1/PD-L1抗体国内申报一览：恒瑞 君实 信达领先

Tang

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2017年7月13日被广泛地称为“CAR-T日”，诺华CAR-T产品Tisagenlecleucel（CTL-019）10:0全票通过FDA专家委员会审查，世界第一款CAR-T产品上市已经没有多少悬念，预计将会在今年10月份获批用于复发或难治性儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。

近年，PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法成为肿瘤免疫疗法最为重要的两个代表，目前，已经有5款PD-1/PD-L1抑制剂经FDA批准上市，其中默沙东keytruda和百时美施贵宝的opdivo成为已上市PD-1/PD-L1抑制剂中最为闪耀的明星。PD-1/PD-L1抑制剂市场的份额和机会已然十分狭小，然而PD-1/PD-L1抑制剂的开发热度依旧不减，笔者统计了国内市场中目前正在开发进程中的PD-1/PD-L1抑制剂类抗体药物，以供相应企业参考，数数自家各处什么身位，了解最新的竞争态势。

2017年7月5日，百济神州扬眉吐气，官方宣布与医药巨头新基达成全面战略合作，百济神州将其在研重磅药物BGB-A317的日本及亚洲以外的实体瘤开发权益以9.8亿美金里程碑付款（研发、注册、销售）授权新基，同时新基将对百济神州进行股权投资；另外，百济神州获得新基中国获批产品的独家授权， 包括ABRAXANE® 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、瑞复美® (来那度胺)和VIDAZA® 注射用阿扎胞苷。

这是一个值得关注的消息，10亿元人民币现金流的注入，将会更为有力支持百济神州在BGB-A317中的开发，无疑使其优势尽显。PD-1/PD-L1抗体开发已经拥挤不堪，尚处于早期研发阶段的PD-1/PD-L1抗体项目已经几乎没有弯道超车的机会。笔者根据CDE及公开数据，对目前国内处于临床申报或临床阶段的PD-1/PD-L1抗体项目做了总结，参考如下：

国内处于临床申报或临床阶段的PD-1/PD-L1抗体项目

上表中，我们可以看出恒瑞医药SHR-1210, 信达生物IBI308，君实生物JS001，百济神州BGB-A317处于优势的竞争地位，总的来说目前总计有15款药物处于IND申请或临床试验阶段，PD-1/PD-L1早期研发产品基本已无弯道超车机会。

PD-1/PD-L1抗体是近年肿瘤免疫疗法火热的开发项目，国内国外均是如此，但是留给后来者的机会越来越少，国外已经有5款PD-1/PD-L1抗体获批上市，且PD-1的临床收益和市场表现更好，PD-1/PD-L1抗体开发是具有很大风险的，例如最近默沙东keytruda临床试验中由于用药组病人死亡高于对照组，FDA紧急叫停了KN813、185试验新病人的招募。这对默沙东keytruda产品虽无非常重大的影响，但是也给该产品的临床开发带来不确定性。

相较于医药巨头默沙东，国内很多PD-1/PD-L1抗体开发企业属于初创或是规模小的创新型企业，没有默沙东强大的抗风险能力，抗体药物开发应该注重差异化。对于多PD-1/PD-L1抗体开发来讲，选择PD-1还是PD-L1靶点，用何种早期筛选方法，用何种IgG亚型，是否进行糖基化改造，FcγR的亲和力改造等等，这都是早期所应该注意的问题。 

作者：Tang

编辑：Holly

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