第68届美国肝病研究学会（AASLD）年会于2017年10月20-24日在美国华盛顿隆重召开，快跟小编一起来看看，本次年会上都有哪些与慢乙肝（CHB）相关的热点问题与最新学术研究进展吧！
TDF对其他核苷酸类似物（NAs）发生基因耐药的位点依然保持高/中度敏感，对其他NAs已发生耐药或多重耐药（MDR）的患者可以换用TDF，本次年会上韩国的一项研究更加证实了TDF在MDR患者中的重要性。
这是一项真实世界多中心队列研究（摘要号：27），研究表明：基于TDF的治疗对MDR的慢乙肝患者非常有效，TDF单用or TDF联用，两组效果无显著性差异。
本研究共纳入对≥2种NAs多重耐药的243例CHB患者，平均年龄49岁，男性占77.4%，基线平均HBV DNA水平为（4.2±1.5）logIU/mL，排除失代偿期肝硬化或肝癌患者，考察患者治疗1、2、3年时病毒学应答（即HBV DNA检测不到）并对TDF单用or TDF联用的疗效进行评估。
图一：治疗1、2、3年后各组病毒学应答率情况
图二：TDF单用组vs联用组病毒学应答率情况
从图一我们可以看出，TDF+ETV（1 mg/d）组、其他联组和TDF单用组的病毒学应答率，组间并无显著性差异。
但图二表明，TDF单用组的病毒学应答率优于任何联用组。
Pan等的一项研究显示（摘要号：180），女性慢乙肝产后肝炎复发或急性加重，主要发生在分娩时ALT水平升高或HBV DNA≥5logIU/mL的产妇。
研究纳入分娩之前、分娩时和分娩后16周内随访≥1次肝功能全套的健康和CHB女性，无感染（A组）869例 vs CHB组（B组）3367例，排除合并感染和抗病毒治疗者，收集人口统计学及直至产后16周病毒学和生化参数等数据，经多变量分析表明，B组发生ALT升高的比例显著高于A组（28.3% vs 20.4%，p＜0.001）。分娩时ALT水平升高和可检出HBV DNA是产后肝炎发作的独立风险因素。
图三：产后ALT变化
高病毒载量（HBV DNA≥20 000 IU / mL）与HCC和肝硬化风险高密切相关，长期抗病毒治疗可否降低HCC和死亡风险？高HBV DNA水平的免疫耐受期患者，又该何去何从？
韩国学者Gi-Ae Kim团队研究发现（摘要号：941），与接受治疗的活动期患者相比，免疫耐受期CHB患者的HCC和死亡/移植风险更高。特定免疫耐受期患者早期接受抗病毒干预，死亡风险或降低。
表一：研究结果
通过多因素分析，结果表明IT组HCC风险（HR:2.03，95%CI：1.25-3.31）和死亡/移植风险（HR:3.23，95%CI：1.84-5.66）显著高于IA组。
CHB患者获得HBsAg血清学清除，可以考虑安全停用治疗药物。会议上的一项荟萃分析（摘要号：30），共纳入90多项研究（随机对照、前瞻性列对和回顾性分析），根据治疗期间患者平均HBsAg下降幅度来预测治疗期间或治疗结束后的HBsAg血清学清除率。结果（见表）表明：无论治疗方案和HBeAg状态，治疗24周时的平均HBsAg下降幅度可以预测HBsAg清除。
表二：研究结果
从表中我们可以看出，HBeAg阴性患者应用NA治疗的HBsAg下降幅度很小，HBsAg血清学清除率很低，HBeAg阳性患者有所提高。但是，对HBsAg的作用仍然有限，并且不同研究之间存在显著的异质性。总体上，随着NA治疗时间的延长，患者的累积HBsAg血清学清除率增加，但是仍然保持较低水平。
一部分符合条件的CHB患者或许可以尝试停用NAs治疗，但无指标预测患者停药后的复发风险。在本届AASLD年会上，荷兰学者Heng Chi的一项研究（摘要号：911）给出了最新证据。他们的研究结果显示：定量抗-HBc水平可以准确预测CHB患者停用NAs后的复发风险，有望用于选择可以停止NAs治疗的患者。
该项前瞻性研究对停用NAs、无肝硬化的100例亚裔CHB患者进行随访，停药前HBeAg+患者已获得HBeAg血清学转换和HBV DNA检测不出，巩固治疗≥12个月；HBeAg-患者要求达到HBV DNA检测不出≥18个月；对临床复发（HBV DNA >2000 IU/mL且ALT >2ULN）患者进行再治疗。
随访的中数时间2.5年，39例患者临床复发，4年临床复发率46%。停止治疗时抗-HBc水平较高（每增加1 log IU/mL的HR：0.31，P=0.002）和停止治疗时的HBsAg水平较低（每增加1 log IU/mL的HR：1.71，P=0.032）与临床复发的风险降低有关。
我国台湾学者张美慧（Mei-Hwei Chang）教授荣获“AASLD杰出成就奖”。
1997年，张美慧教授团队在《新英格兰医学杂志》发表文章，证实乙肝疫苗确实是防癌疫苗，可减少肝癌发生率（从0.52/10万降到0.13/10万，约减少了75%癌症发生），为乙肝疫苗可预防肝癌发生提供了首个也是历时最长的科学数据。随后在青少年和婴儿中开展相关研究，结果证实乙肝疫苗可降低儿童或青少年期罹患肝细胞癌的风险。
可以说，乙肝疫苗是人类第一个防癌疫苗。
来自南方医院的孙剑教授在本次会议上分享了两个方面的进展：①HBV RNA ②HBV相关抗原。
①HBV RNA：HBV RNA近年来一直是个热点话题，也有很多关于它的研究。有研究显示它与停药后的复发有关，可用于反映体内cccDNA水平以及预测PEG-IFN的治疗应答。
②HBV相关抗原：多项研究表明HBV相关抗原与治疗应答、疾病进展相关，特别是能反映cccDNA水平，但目前对HBV相关抗原尚有疑问。
两者皆需要更大规模、多中心的研究项目来佐证以上研究结果，进一步推动两个生物标志物在临床中的应用。
尽管我国慢乙肝治疗越来越规范，指南推荐的一线抗病毒治疗药物应用得越来越广，但目前仍有未被满足的需求，一是绝大部分患者仍然无法实现临床治愈；二是抗病毒药物虽可有效减少HCC的发生，但不能避免肝癌的发生，还有一些特殊人群的治疗等。期待有更多新药研发的突破进展，使乙肝也能像丙肝一样实现治愈。
制作丨广生堂
