三苯氧膦不用愁，二氯化锌来帮手
做过Mitsnobu反应（醇与亲核试剂反应，醇被亲和试剂取代）[1]、Wittig反应（羰基转变成烯烃）[2]、Staudinger反应（三苯基膦将叠氮基还原成胺）[3]或Corey-Fuchs反应（将醛转化成炔）[4]的人都清楚，生成的三苯氧膦真是恶心——难除啊。柱层析，没有一个不烦的；加冷的乙醚，不一定能析出来；遇到碱性或者酸性物质，或许还可以用调酸或者调碱的方法把三苯氧膦萃取除掉；要是底物沸点不高，量还不少，尚可试试减压蒸馏。也有大神想出其它的方法，如与三苯氧膦共晶或者转化成更容易析出的其它物质。现在不用担心了，来自罗切特大学和威斯康星大学的三位研究人员发现，用氯化锌的乙醇溶液加到含有三苯氧膦的溶液中，可以析出氯化锌和三苯氧膦的络合物，经过滤就可以除去三苯氧膦[5]。
铀富集过程中通常用三苯氧膦从铀矿中除去其它金属；氯化锌可以与三苯氧膦在乙醇溶液中得到络合物。受到这两点启发，作者想到用氯化锌除去三苯氧膦的方法。首先用到他们所合成的咔唑的纯化中（图1所示）。反应后，除去反应溶剂，加氯化锌的乙醇溶液，析出络合物，经抽滤、结晶，得到咔唑，无需柱层析，收率75%。
图1
随后进行了详细研究，如氯化锌与三苯氧膦最佳比例（图2）、合适的溶剂（图3）、合适官能团（图4）。
图2
图3
图4
由上可知，二氯化锌与三苯氧膦最佳比例一般为2:1，生成ZnCl2(TPPO)2。溶剂以乙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异丙醇为佳。醛、酰胺、炔、酚、醇、酯均耐受性良好。而一些易络合的吡啶环或其它杂环，不易耐受。作者也指出了一些缺点，比如与产物发生共沉淀、一些不耐lewis酸的底物不适合、容易造成氯化锌残留。
随后将该方法在Corey-Fuchs反应和Mitsunobu反应进行了应用（图5）。用该方法处理，均无需柱层析纯化，以较高收率（82%和68%）得到目标化合物。
图5
综上所述，作者发现了用氯化锌除去三苯氧膦的好方法，后处理方便，官能团耐受性好,适合大量操作。
参考文献：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Mitsunobu_reaction
[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Wittig_reaction
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Staudinger_reaction
[4]https://en.wikipedia.org/wiki/Corey%E2%80%93Fuchs_reaction
[5] DonaldC. Batesky, Matthew J. Goldfogel, and Daniel J. Weix.J. Org. Chem.,2017, 82 (19):9931–9936
