前言
复星凯特为推进Yescarta在中国注册上市，都做了哪些准备？业务已经覆盖医药健康全产业链的复星医药，又为何要引进这款细胞治疗产品？
2017年12月5日，复星凯特生物科技有限公司（简称“复星凯特”）在上海张江举办了以“治愈肿瘤、引领未来”为主题的细胞治疗基地启动仪式暨CAR-T科学研讨会。尽管复星凯特仅成立七个月左右的时间，但它在全力引进KTE-C19（商品名为Yescarta）技术转移、制备验证等工作取得了阶段性进展，让全球首个针对特定类型的大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法登陆中国进入倒计时。Yescarta有望成为第一个在中国实现转化落地获批的细胞治疗产品。
复星凯特上海张江细胞治疗基地启动仪式
筹划
Kite Pharma（以下称“凯特医药”）入选了2017 年度的“《麻省理工科技评论》本年度全球 50 大最聪明公司”，位列榜单第7 名，上榜的关键词则是“39%——严重的淋巴癌者，在接受过一次Kite Pharma的治疗之后的6个月没有任何复发迹象的研究参与者比例”，这里所提到的治疗，就是今年备受关注的CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。
凯特医药创始人Arie Belldegrun
凯特医药创始人Arie Belldegrun在媒体见面会上透露，早在两年前，复星国际董事长郭广昌先生听闻凯特医药的细胞治疗技术后，就在第一时间与其进行了接洽沟通，当时的Kite Pharma还没有准备好要将这种疗法进行产业化，因为当时还没有积累足够的患者数据，也没有与之相应的自动化配套设备，更没有意识到这种技术最终会被FDA按照药品来批准。正是在与复星的沟通过程中，郭广昌的远见、复星的国际化运作能力和庞大的中国患者市场让他心动了。经过了近两年的沟通筹划和准备，两家公司于今年4月在上海张江自由贸易试验区正式注册成立了这家中外合营企业——复星凯特，也使得复星医药进入细胞免疫疗法第一梯队。
今年8月，全球知名药企吉利德（Gilead）宣布以119亿美元收购了Kite Pharma，将当时已经向FDA递交上市申请的CAR-T产品Yescarta纳入囊中。
如今Yescarta已经正式获得美国FDA的批准，这是FDA批准上市的全球第二款CAR-T产品，也是FDA批准的首个针对特定类型大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。此外，Yescarta也是第一款在欧洲申报上市而且审批进度最快的CAR-T产品。Yescarta主要用于治疗曾至少接受过2种或以上其他治疗方案后无效或复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者。在凯特医药的注册临床试验中，51%的难治复发患者得到完全缓解，即肿瘤细胞全部被清除。
2017年12月，复星凯特在遵循中国GMP标准的基础上，按照凯特医药的生产工艺设计理念建成了符合全球最新GMP标准的封闭式、一次性细胞治疗生产的洁净实验室。这标志着，复星凯特推进KTE-C19技术转移的硬件设施基本到位。
曾在宝洁、百时美施贵宝、阿斯利康、葛兰素史克及西比曼有过丰富管理经验的王立群博士于今年3月加入复星凯特并担任CEO。过去的几个月里，除了制定公司的战略规划和建造GMP标准的生产设施，王立群还有个很重要的任务是组建核心团队。
王立群在媒体见面会上透露，硬件设施并不是复星凯特的核心竞争力，任何有经济实力的企业都可以购买。更重要的是，复星凯特团队在成立之初就派遣技术人员到凯特医药学习和培训，凯特医药也派遣了工程师到复星凯特指导实验室的建设和细胞的制备。除了实验室里的仪器、设备是完全按照凯特医药制备Yescarta要求采购和安装，核心人员的操作也完全是按照凯特医药的SOP进行。无论是硬件还是软件，复星凯特都保持与凯特医药一致，也是为了保证Yescarta在中国合规上市。
复星凯特的细胞治疗制剂开发实验室
如今，复星凯特落地建成的2000平方米的实验室里，已经具备规模化生产能力，每年可实现500人份的产能。
策略
中国是美国以外的全球第二大医药市场。随着发病率和死亡率的上升，癌症已经成为中国疾病领域的头号杀手，每年新增病例逾400万，因癌症死亡280万人。中国高发的几种癌种的5年生存率均显著低于美国，其中宫颈癌、淋巴癌及白血病甚至有接近40%的存活率差异。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最为常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），5例中占3例。在美国，每年有大约7500例难治性DLBCL患者，符合接受CAR-T治疗的条件。以往，按照目前的护理标准治疗，难治性大B细胞淋巴瘤患者的中位总生存期约为6个月，只有7％达到完全缓解。目前，在进行二线或更多次治疗后，B细胞淋巴瘤患者的治疗效果不佳，未满足的临床需求很大，近半数患者在移植后无缓解或短期内复发。根据最新预测，中国每年新诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例接近73,000例，其中占比最大的类型弥漫性大B细胞淋巴癌是病人数最多、极具侵袭性、病情发展迅速的淋巴瘤之一，难治型病人的临床选择非常有限，具有巨大的未被满足的需求。
复星国际董事长郭广昌在开幕式中表示，“CAR-T疗法的出现，让我们看到了治愈癌症的希望。降低成本和增加适应症，是我最关注的两件事情。复星与凯特医药的合作，并不仅仅是做科技的搬运工，更重要的是站在科学巨人的肩膀上，尽快开发出适合中国国情，让中国百姓用得起的肿瘤治疗产品”。
复星国际董事长郭广昌
CAR-T作为“活细胞”的药物，与传统药物的开发有着很大的区别。简单来说，这类疗法是一种极为个性化的治疗，从患者的供血中分离T细胞，运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因，使其可以特异性识别和杀伤癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，达到清除癌细胞的效果。
郭广昌表示，细胞治疗产品的开发不在于规模、不在于利润，而在于意义（社会价值）。除了通过科学手段进一步降低CAR-T的生产成本，复星集团还将从慈善的角度出发，让更多患者享受先进技术带来的福音。复星要做的，就是与强者同行，站在巨人的肩膀上，因此复星与Kite的合作，不仅是对Yescarta的产品引进，更是一种中国研发、全球销售的技术升级战略。
未来
复星医药注重创新研发，近年来，复星医药已积累了深厚的产业基础和研发能力，围绕肿瘤治疗领域的研究和创新步伐不断加快，在化学创新药、生物类似药和创新药、高价值仿制药和细胞免疫治疗技术方面都有布局。2017年前三季度，复星医药实现营业收入人民币129.60亿元，比上年同期增长21.83%；而在对单克隆抗体生物创新药及生物类似药、小分子创新药的研发投入以及一致性评价的投入持续加大，研发费用共计人民币7.00亿元，较2016年同期增长45.90%。
在过去，一种新药在获得FDA批准后，一般需要6~7年的时间才能进入中国。即使是吉利德的重磅丙肝药物索磷布韦从2013年在美国获批上市，到2017年进入中国，中间也经历了4年的时间。而距离Yescarta在美国市还不到2个月的时间，这款成熟的CAR-T产品在中国的产业化之路已经开启。
除此之外，复星凯特还将继续引进凯特医药在研的后续产品，包括KITE-439——表达直接针对人乳头瘤病毒16型E7癌蛋白的TCR细胞治疗产品，及KITE-718——表达针对黑色素瘤抗原A3及黑色素瘤抗原A6（常见于膀胱癌、食管癌、头颈癌、肺癌和卵巢癌等实体癌的抗原）的TCR细胞治疗产品。
复星国际董事长郭广昌表示，“复星深耕健康、快乐、富足领域，坚持科技创新和创新驱动，聚焦C2M战略，致力于为全球家庭客户智造更美好幸福的生活。在大健康领域，复星选择与全球最好、最成熟的研发团队和企业进行合作，共同研发、共同推动医药行业技术进步，并最终实现中国研发、全球销售的目标。”
复星医药总裁兼CEO吴以芳表示，“中国肿瘤治疗领域存在巨大的未被满足的需求。CAR-T疗法是细胞治疗领域的一个里程碑，将为癌症治疗带来革命性的突破。复星凯特从公司成立到GMP标准基地落成，仅用了7个月，表明了复星凯特高效执行和快速按照药品的路径去申报CAR-T产品的决心。这对国内的淋巴瘤患者来说是一个福音，复星医药的细胞治疗技术平台也由此迈出了重要的、战略性的一步！”
复星医药总裁兼CEO吴以芳
复星凯特CEO王立群博士表示：“在免疫细胞治疗方面，中国以非常快的速度跟进了这类创新疗法的世界步伐。我们非常有希望在研发和产业化领域缩小差距，甚至达到世界领先水平。我认为，这也是国内免疫治疗发展的重要动力之一。复星凯特会将开发肿瘤免疫细胞治疗作为一项长久事业，公司的发展目标非常明确：坚定不移地将Yescarta等免疫细胞治疗产品以药品路径去申报，使其在中国转化落地和产业化。”
复星凯特CEO王立群
凯特医药创始人Arie Belldegrun在接受群访中表示，“尽管Yescarta已经获得了FDA的批准，但这还只是细胞治疗技术的开始，这项技术的核心相当于汽车工程的GPS导航系统，能够精准地识别肿瘤细胞。目前这项技术仍然在不断发展中，凯特医药现在正将CAR-T与基因泰克的免疫检查点抑制剂进行合作研究，未来也可能与复星开发的抗体进行联合实验。”
相关阅读：
