转自： 哈尔滨誉衡安博医药
1.美百乐镇完全不经CYP450酶代谢，那么它的代谢途径是怎样的?
答:脂溶性他汀，如阿托伐他汀、辛伐他汀等，在肝脏中需与CYP450酶系结合，经氧化、羟基化等作用，转化为更小分子的水溶性代谢产物，然后排出体外。而普伐他汀作为水溶性他汀，己经经过了羟基化，其本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，并且无需与CYP450酶结合，可直接在肝脏内经硫酸化、异构化、氧化等途径进行代谢，，经肾脏、胆汁等排出体外。
脂溶性他汀类药物，因为需要与CYP450作用，才能以代谢产物的形式进行消除，可能会产生更多的药物相互作用和副反应。普伐他汀不与CYP450酶作用，显著降低药物相互作用，具有更高的安全性。
参考文献
1.Pan HY. Eur J Clin Pharmacol. 1991;40Suppl 1:S15-8.
2.Quion JA, Jones PH. ClinPharmacokinet. 1994 Aug;27(2):94-103.
3.杜晓琳，王睿，冯仕银等.西南军医，2014,(6):679-681.
2.瑞舒伐他汀同属于水溶性他汀，与美百乐镇有什么区别，特别是降幅差距?
答:瑞舒伐他汀与普伐他汀同为亲水的水溶性他汀，不同于阿托伐他汀等脂溶性他汀，对肝脏选择性高，不易进入肌肉、神经等非肝细胞，毒副作用小于脂溶性他汀。但瑞舒伐他汀代谢时，仍有部分需与CYP450酶系的CYP2C9酶进行代谢反应，而普伐他汀则完全不与CYP450酶系进行反应。文献显示，普伐他汀在肝脏和肌肉安全性上更优于瑞舒伐他汀。
降脂幅度主要与分子结构和药物作用有关，与脂溶性和水溶性并无直接关联。
参考文献
1. Alsheikh-AliAA,etal.Circulation.2005Jun14;111(23):3051-7
2.Sakaeda T, et al. PLoS One.2011;6(12):e28124.
3.他汀类产品是否会引起体内钙离子的流失?美百乐镇是否有该种情况?
答:他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，可以促进BMP-2 (bone morphogenetic protein 2，骨成形蛋白2)mRNA表达，刺激成骨细胞生长，促进钙盐沉积，促进骨形成，增加骨密度，对骨质疏松有一定治疗作用[1,2]。当钙盐骨质沉积时，可能导致血液钙离子浓度出现变化，临床上可根据实际情况需要，适当补充钙盐。
少数患者服用他汀后可能出现肌肉损伤，研究显示可能与钙离子外流减少、胞浆内钙离子浓度升高、血液钙离子浓度降低有关[3]。
目前尚无文献及研究显示，普伐他汀会导致或加重钙离子浓度变化。且普伐他汀在同类药物中，具有良好的肌肉安全性[4]。
参考文献
1.Mundy G, et al. Science. 1999 Dec3;286(5446):1946-9.
2.Chan KA, et al. Lancet. 2000 Jun24;355(9222):2185-8.
3.Sirvent P, et al. Curr OpinPharmacol. 2008 Jun;8(3):333-8.
4.Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011;6(12): e28124.
doi:10.1371/journal.pone.0028124
4.水溶性他汀和脂溶性他汀相比，有什么优势与劣势?
答:脂溶和水溶，是物质在各自溶剂中的相对溶解度，脂溶性他汀是通过被动转运和非选择性扩散进入细胞和组织;而水溶性他汀则更多的是依靠主动转运途径进入细胞组织。脂溶性他汀，可直接进入肝脏、肌肉和神经的细胞;普伐他汀和瑞舒伐他汀系水溶性，不易进入肌肉和神经等非肝细胞。脂溶性他汀与受体结合力强，但同时对于肝脏、肌肉和神经的副作用几率大于水溶性他汀。普伐他汀作为典型水溶性他汀，安全性优于脂溶性他汀，是中等强度他汀治疗的优选。
5.脂蛋白a在冠心病的进展中有何作用，有无研究或试验数据?
答:脂蛋白a是一种类似于LDL的特殊脂蛋白颗粒，由肝脏合成，其主要结构以甘油三酯和胆固醇酯为核心，表面包裹胆固醇和磷脂，并含有载脂蛋白B和载脂蛋白a。目前认为，脂蛋白a水平升高，动脉粥样硬化疾病风险随之增加，血浆脂蛋白a浓度是冠心病的独立的预测因子之一。同时，脂蛋白a水平升高的成人，患临床家族性高胆固醇血症和心肌梗死的风险增加。
原因可能包括(1)脂蛋白a是脂质斑块的组成部分(2)脂蛋白a利于泡沫细胞的形成及促进局部慢性炎症反应(3)脂蛋白a对血管内皮细胞有损伤作用(4)脂蛋白a有抗纤溶系统作用，可导致血栓形成事件发生。
目前尚无针对脂蛋白a的特殊治疗。他汀类药物对降低脂蛋白a无显著效果。
参考文献
1.Emerging Risk Factors Collaboration,et al. JAMA. 2009
Jul 22;302(4):412-23.
2.Langsted A, et al. Lancet DiabetesEndocrinol. 2016 Ju1;4
(7):577-87.
