一、降钙素原
降钙素原(procalcitonin, PCT)是降钙素的前肽,正常情况下血液中的浓度很低,在以往临床当中,常作为细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭的指标,且已得到学术界普遍的认可,但随着临床研究的深入,PCT 被发现在很多儿童非细菌感染型疾病中也有不同程度的升高,甚至显著升高,那么它的意义到底有哪些?
1. PCT 在细菌感染中的意义是什么?
PCT 正常人体中其水平极低,细菌感染刺激后可由甲状腺、胰腺组织的 C 细胞等神经内分泌细胞分泌,随感染的进展情况而改变。PCT 作为一个细菌感染性指标,当受到细菌感染时,PCT 在全身炎症反应后的 2~4 h 开始升高,24~48 h 达到峰值,在达到高峰后其半衰期为 12~24 h。PCT 在血清中非常稳定,不受体内激素水平的影响。
2. 非细菌感染 PCT 升高的情况有哪些?
3. 判读 PCT 化验单时应注意哪些?
感染早期不能及时使用抗菌药物以及抗菌药物的滥用,是儿科所面临的两大问题。
(1)面对 PCT 高时,往往考虑细菌性感染,并采取抗菌药物的治疗方案,即选择广谱抗菌药物,这种方法往往不能覆盖感染的病原菌,不能及时有效的控制感染或在治疗疾病的同时滥用抗菌药物。
(2)非感染性因素如急性胰腺炎、创伤、缺血再灌注等同样可出现全身炎症反应综合症(SIRS)而引起的 PCT 升高,滥用抗菌药物引起耐药菌、二重感染等的出现也是当今日益严重的世界性公共卫生问题;
(3)检测 PCT 可用于判断是否存在细菌感染以及是否需要抗菌药物治疗:
一般 PCT<0.1 ug/L 不建议使用抗菌药物;
PCT ≥ 0.5ug/L 提示存在细菌感染或脓毒症可能,应结合临床症状,在排除其他原因引起 PCT 升高的情况下开始抗菌药物治疗,并可通过连续(2~3d)监测 PCT 浓度变化,确定治疗是否有效;
如治疗开始的前 3d 内 PCT 值每日较前下降 30% 以上,则认为治疗有效,继续原抗菌药物治疗;
如治疗最初几日 PCT 不下降,则提示治疗失败,应结合临床调整治疗方案,同时可根据 PCT 监测结果及临床确定是否停用抗菌药物,如果 PCT 水平较病初下降 90% 以上时,建议停用抗菌药物。
4. PCT 结果如何判读?
二、C反应蛋白
C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种与肺炎链球菌非特异性菌体的多糖成分C-多糖发生凝集反应并于急性感染时出现的蛋白质,当机体处于应激状态下,IL-6、IL-1、TNF-ɑ等炎性因子可诱导肝细胞合成CRP。在正常患者血清中,CRP含量极微,通常不超过5mg/L,并在人体内长期保持稳定,因此微量的CRP变化就可以提示人体生理状况改变。
CRP的临床应用价值
1. 可用于鉴别细菌感染和病毒感染
急性炎症反应时,CRP每天合成1g,在感染发生后6-8h开始升高,于24-48h达高峰,比正常值高几百倍甚至上千倍,升高幅度与感染程度呈正相关,在疾病治愈后,其含量在1周内可恢复正常。病毒感染时,CRP常不增高(除一些严重侵袭导致组织损伤的病毒,如腺病毒、疱疹病毒)。
2. 可反应机体炎症的严重程度
不同浓度水平的CRP可反应炎症的严重程度。CRP含量在10-50mg/L时,一般提示轻度炎症,包括:局部细菌感染(如支气管炎、扁桃体炎、膀胱炎)、手术及意外创伤、深静脉血栓、心肌梗死、非活动性结缔组织病、恶性肿瘤和大多数病毒感染;CRP含量在50-100mg/L时,提示存在较严重的疾病,必要时需静脉注射抗生素治疗;CRP含量>100mg/L时,应高度警惕严重的疾病并常伴有细菌感染存在。
3. 可用于检测结缔组织病
结缔组织病为多系统受累的自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎等多种疾病。有研究表明,在SLE、系统性硬化病、皮肌炎等某些结缔组织病中,血清CRP水平仅轻度升高或反而不高。值得一提的是,在SLE疾病活动及感染时CRP均可升高,但升高的水平有所不同。感染时CRP升高往往非常明显,而在SLE非常活动期患者中CRP也仅轻度升高(一般<60mg/L)。然而,无论是否合并感染,SLE合并浆膜炎时,CRP可呈中度以上升高(平均76mg/L)。因此CRP水平对于鉴别SLE的疾病活动有重要意义。
4. 可预测恶性肿瘤的预后
大量文献提示CRP浓度可预测恶性肿瘤的预后。有研究表明术前CRP/白蛋白值≥0.025是胃癌患者行根治性切除术的预后指标。CRP/白蛋白值≥0.037同肝癌进展和肝脏储备功能下降密切相关,可作为肝癌预后的一项预测指标。术前CRP/白蛋白值≥0.0271与结肠癌患者术后预后不良相关,相较于改良的格拉斯哥预后评分系统,CRP/白蛋白值对结肠癌患者术后生存期的预测效果可能更佳。CRP/白蛋白值>0.03是胰腺癌患者行切除术预后不良的一个指标。CRP浓度水平同中性粒细胞/淋巴细胞值也可作为胰腺癌的预后指标。
5. 预测心血管疾病危险
动脉硬化斑块主要成分是纤维帽和脂质,并有大量炎细胞浸润,刺激肝脏产生CRP,导致CRP持续轻度升高,故可用于预测动脉粥样硬化的发生。美国内科健康研究(PHS)显示:hs-CRP在动脉粥样硬化最高组别的患者将来疾病发作的危险性是正常组的2倍,发生心肌梗死的危险性是正常组3倍。急性心肌梗死时在心肌损伤及坏死区域出现严重严重反应,导致hs-CRP水平升高,在与梗死有关的冠状动脉完全堵塞时CRP更高。CRP大于10mg/L比小于10mg/L者危险性大得多,故CRP可作为缺血性中风预后的预报指标。
CRP的参考值
用酶联免疫吸附法测定血清CRP,正常成人和儿童为0.068-8.2mg/L;若为10-99mg/L提示局灶性或浅表性感染;≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染,敏感性高达100%。
CRP用于心血管疾病危险性评估标准:hs-CRP<1 mg/L为低度危险,1-3 mg/L为中度危险,3 mg/L以上为高度危险。研究表明,hs-CRP≥2.0 mg/L是中国人发生心血管疾病的有效预测因子。
三、结语
CRP作为一种急性时相蛋白,机体炎症反应均可引起CRP的升高,故单靠这一指标很难区分是否为感染性疾病,需结合临床表现及其他相关辅助检查进行综合全面考虑机体免疫功能及防御机制。
而PCT作为一种新的炎症指标,表达水平不受非感染因素影响,因此PCT对细菌感染性疾病的诊断价值明显优于白细胞计数及CRP,是一项灵敏度高、特异性强的指标。而且已被公认为是目前最敏感的脓毒血症诊断指标,其对感染前期的诊断,鉴别感染类型和感染程度,指导抗生素应用等方面有很高的价值,在临床上有很高的指导意义。
来源:医学界呼吸频道、儿科时间