近日，上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室的李宗海/蒋华课题组与科济生物医药团队合作在肿瘤领域国际著名学术期刊Cancer Immunol Res在线发表了题为《Selective Targeting of Glioblastoma with EGFRvIII/EGFR Bi-targeted Chimeric Antigen Receptor T Cell.》的研究论文。
该论文开展了靶向EGFR/EGFRvIII双靶点的嵌合抗原受体修饰的T细胞（EGFRvIII/EGFR-CAR T）治疗胶母细胞瘤的研究工作，研究表明EGFRvIII/EGFR-CAR T细胞治疗有望成为胶母细胞瘤的突破性治疗手段。
胶母细胞瘤是最常见也是恶性程度最高的脑肿瘤，尽管随着外科手术，放化疗等治疗手段的发展，其中位生存期仍小于2年，因而亟需新的治疗手段。近年来，嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗被誉为最有希望治愈肿瘤的手段；2017年美国FDA已经被批准了两款针对CD19靶点治疗白血病与淋巴瘤的CAR-T细胞药物。但在实体瘤领域，CAR-T细胞治疗仍面临着缺乏特异性靶点等问题。
表皮生长因子受体（EGFR）在40-60%的胶母细胞瘤患者中存在扩增；EGFRvIII是EGFR的肿瘤特异突变体存在于31%左右的胶母细胞瘤患者。针对EGFRvIII的CAR-T已经有报道，且证明在人体内可有效对付EGFRvIII阳性的肿瘤细胞，但是并未看到客观疗效，主要原因可能是因为EGFRvIII抗原在肿瘤中的异质性。EGFR在肿瘤中的表达更加均一，但是针对EGFR的CAR-T往往会产生在靶脱瘤的毒副反应。为了解决这两个问题，李宗海/蒋华研究组开发了一个人源化抗体，可以同时识别肿瘤细胞中的EGFR和EGFRvIII，但不识别正常组织中的EGFR，这样既做到一箭双雕，而且可以避免在靶脱瘤的毒副反应。体外试验表明，该CAR-T细胞对于EGFR或EGFRvIII高表达的肿瘤细胞可以有效杀伤，但对高表达EGFR的正常细胞如角质上皮细胞没有明显杀伤；而进一步的动物实验表明，利用该单链抗体构建的CAR-T细胞可以有效清除颅内的EGFRvIII以及EGFR阳性胶母细胞瘤。这些研究结果表明该EGFR/EGFRvIII双靶点的CAR-T细胞有望成为胶母细胞瘤新的治疗手段。
本项目受到上海市科委创新行动计划、国家自然科学基金、国家重点实验室以及仁济医院种子基金的资助。
文献链接：
Selective Targeting of Glioblastoma with EGFRvIII/EGFR Bi-targeted Chimeric Antigen Receptor T Cell. - PubMed - NCBI
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30201736
关于科济生物
科济生物全称科济生物医药（上海）有限公司，是中国首家专注于CAR-T免疫治疗的创新型企业。公司开展了全球首个针对GPC3靶点治疗肝细胞癌的 CAR-T 临床试验、针对 EGFR/EGFRvIII 双靶点治疗胶母细胞瘤的 CAR-T 的临床试验，针对 Claudin18.2 靶点治疗胃癌、胰腺癌的 CAR-T 的临床试验。此外，公司还开展了人源化 CD19 CAR-T 治疗白血病及淋巴瘤临床研究，以及全人源BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究。
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