【正清学术】青藤碱的药理机制研究

1.1 抑制小鼠脾淋巴细胞和人外周血单核细胞的增殖

体外实验证实，青藤碱可显著抑制小鼠脾淋巴细胞的增殖，且该作用具有剂量依赖性。

青藤碱对小鼠脾淋巴细胞增殖的抑制作用

注：□ConA ( 2 days incubation, IC50=400 μM)；■MLC(5 days incubation, IC50=60 μM)

青藤碱可抑制不同激活条件下的人外周血单核淋巴细胞的增殖。

青藤碱对人外周血单核淋巴细胞增殖的抑制作用

注：○ PHA (5 days incubation, IC50=34 μM)；△ TPA+ionomycine (5 days incubation, IC50=129 μM)；● MLC (5 days incubation, IC50=100 μM)

1.2诱导滑膜细胞凋亡

方勇飞等从进行关节置换手术的关节炎患者患处提取滑膜组织，并加入不同浓度的青藤碱进行培养。流式细胞仪结果显示, 在2.8～3.2 mmol/L 浓度范围内, 随着青藤碱浓度的增强, 类风湿关节炎患者的滑膜细胞的凋亡率增加。作用48h后, bcl- 2 蛋白在凋亡过程中的表达持续下调, 细胞周期阻滞在G1～S 期。

2.1 抑制IL-1β的作用

往IL-1β诱导Hs701.T（人滑膜肉瘤细胞）细胞培养基中加入青藤碱，培养72h后发现，青藤碱可显着抑制IL-1β激活的Hs701.T细胞的增殖，并抑制17种基因的表达，包括IL-6，PlGF，Daxx和HSP27^[3]。这些基因被发现与炎症细胞的生成、粘附、增殖和凋亡有关。

2.2 抑制IL-6和TNF-α的合成

经LPS（脂多糖）刺激活化的鼠源巨噬细胞RAW264.7，在加入不同浓度的青藤碱培养3h后，运用ELISA试剂盒测定巨噬细胞培养基中IL-6和TNF-α的浓度，发现与对照组相比，IL-6和TNF-α的浓度均明显降低，表明青藤碱能抑制IL-6和TNF-α的合成与释放。

2.3 抑制PGE2和LCT4的生成

往50 μg/ml的 zymosan（酵母聚糖）和5 μg/ml 的inomycin（肌霉素）刺激活化的小鼠巨噬细胞培养基中分别加入青藤碱进行培养，经测定后发现，青藤碱能够抑制PGE₂和LTC₄的生成。