10月4日，礼来在第54届欧洲糖尿病协会年会上公布了在研GIP/GLP-1R双靶点降糖新药LY3298176的一项IIb期研究的6个月临床数据，LY3298176对2型糖尿病患者显示出了极显著的降糖减重效果：患者的HbA1c水平较基线降低了2.4%，平均体重降低了11.3kg（12.7%）。该临床研究的数据同时发布在《Lancet》杂志。
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）受体和胰高血糖素样肽1（GLP-1）是主要的两种肠促胰素。LY3298176是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂，相比单一的GLP-1RA会有更强的临床降糖获益。
礼来此次公布的这项IIb期研究采用随机、安慰剂对照设计，为期26周（6个月），在300例2型糖尿病患者中比较了LY3298176不同剂量（1mg，5mg， 10mg，15mg，每周1次）、度拉糖肽（1.5mg，每周1次）、安慰剂的疗效差异。主要终点是第26周的HbA1c较基线的降低水平，次要终点是平均体重、空腹血糖、腰围较基线值的变化，以及体重较基线水平降低≤5%、10%的患者比例，HbA1c控制达标的患者比例、血脂实验室数据较基线的变化。
第26周试验结果显示：
4个剂量LY3298176和度拉糖肽治疗组患者的HbA1c水平相比安慰剂组均较基线有显著改变，-1.6%（LY3298176 5mg），-2.0%（LY3298176 10mg），-2.4%（LY3298176 15mg），-1.6%(度拉糖肽1.5mg)，安慰剂（0.1%）
LY3298176 10mg和15mg治疗组实现血糖正常（无糖尿病，HbA1c水平≤5.7%）的患者比例分别为18%和30%。LY3298176 5mg，10mg和15mg组HbA1c水平≤7%的患者比例分别为69.1%，90.0%，77.4%；度拉糖肽1.5mg组为51.9%。
LY3298176 5mg，10mg和15mg组体重较基线的变化分别为-4.8kg，-8.7kg，-11.3kg，度拉糖肽1.5mg组为-2.7kg，安慰剂组为-0.4kg。LY3298176 10mg，15mg治疗组体重减轻10%以上的患者比例分别为39.2%，37.7%；此外，LY3298176 15mg体重减轻15%以上的患者比例达到25%。
LY3298176的安全性与度拉糖肽类似。LY3298176最常见的不良反应是剂量相关的胃肠道反应。这些不良事件主要包括恶心（5,10,15mg治疗组发生率分别为20%，22%，40%），腹泻（24%，24%，32%，），呕吐（8%，16%，26%），大多是轻至重度，且均为一过性反应。LY3298176治疗组未报告严重低血糖的不良事件。礼来计划在2019年开展一项LY3298176的给药剂量优化研究，以用于管理这类药物的胃肠道不良反应。
美国National Research Institute首席研究员Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1R双靶点降糖新药LY3298176的这项IIb期研究结果史无前例，血糖控制和体重减轻的效果令人印象深刻，有望成为2型糖尿病患者新的主流治疗方案。GLP-1受体激动剂的临床获益已经获得广泛证明，我们期待看到更多将GIP/GLP-1受体双重激动作用整合到一起的新分子未来可以给2型糖尿病患者带来的临床获益。”
礼来计划开展大型III期研究项目SURPASS，以更充分评估LY3298176的安全性和疗效。这些III期研究将在2019年初启动，2021年结束。礼来同时也在评估开发LY3298176用于减肥和其他适应症的策略。
