NMPA批准Amgen研发的Repatha®（evolocumab）的新适应症，用于减少心血管事件发生风险

Repatha 是一种创新生物药，它通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9（PCSK9）与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，增加了可用于从血液中清除低密度脂蛋白（LDL）的LDLR数量，从而显著降低LDL-C水平，并进一步预防心肌梗塞和中风的风险[1]。

扩展适应症的批准是基于27,564名患者用Repatha治疗心血管结果研究（FOURIER）的阳性结果。研究结果表明，研究的中位随访时间为26个月，与安慰剂联合他汀类药物治疗相比，Repatha联合他汀类药物治疗后心脏病发作风险降低了27％，卒中风险降低了21％，冠状动脉血运重建风险降低了22％[2]。此外，FOURIER亚组分析结果表明，使用Repatha在亚洲人群中减少心血管事件的效果和安全性与非亚洲人群相比具有一致性[3]。

目前Repatha已在60多个国家获得批准，包括美国，日本，加拿大以及欧盟成员国的所有28个国家。其他国家的申请正在进行中。

1. Repatha适用于已有动脉粥样硬化性心血管疾病的成人，以降低心肌梗死，中风和冠状动脉血运重建的风险：

•  在有或没有其他降脂疗法的情况下，结合他汀类药物的最大耐受剂量

• 对他汀类药物不耐受或禁忌他汀类药物的患者单独使用或与其他降脂疗法联合使用

2. Repatha适用于成人和12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症，作为饮食和其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低疗法（如他汀类，依泽替米贝，LDL血浆置换术）但仍需要额外降低LDL-C患者的辅助治疗。

• 禁忌症：Repatha禁用于对Repatha有严重超敏反应史的患者。

• 过敏反应：用Repatha治疗的患者报告了过敏反应（例如血管神经性水肿，皮疹，荨麻疹），包括一些导致停止治疗的患者。 如果出现严重过敏反应的体征或症状，请停止使用Repatha治疗，根据护理标准进行治疗，并监测直至症状和体征消退。

• 不良反应：最常见的不良反应（> 5％的患者使用Repatha治疗发生率高于安慰剂）：鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛和注射部位反应。

      从52周试验和7个12周试验中得出：Repatha治疗组和安慰剂组局部注射部位反应发生率分别为3.2％和3.0％。最常见的注射部位反应是红斑，疼痛和瘀伤。

       Repatha治疗组和安慰剂组过敏反应发生率分别为5.1％和4.7％。最常见的过敏反应是皮疹（Repatha组和安慰剂组分别为1.0％和0.5％），湿疹（0.4％对0.2％），红斑（0.4％对0.2％）和荨麻疹（0.4％对0.1％）。

      心血管预后试验中最常见的不良反应（> 5％的患者使用Repatha治疗发生率高于安慰剂）：糖尿病（8.8％Repatha，8.2％安慰剂），鼻咽炎（7.8％Repatha，7.4％安慰剂）和上呼吸道感染（5.1％Repatha，4.8％安慰剂）。

       未患糖尿病的16,676名患者中，在Repatha组的患者中，新发糖尿病的发生率为8.1％，而安慰剂组为7.7％。

• 纯合型家族性高胆固醇血症（HoFH）：至少两名用Repatha治疗的患者且比安慰剂更频繁发生的不良反应是：上呼吸道感染，流感，胃肠炎和鼻咽炎。

• 免疫原性：Repatha是一种人单克隆抗体。 与所有治疗性蛋白质一样，Repatha有潜在的免疫原性。

数据来源：米内

Repatha是一种PCSK9抑制剂抗体，表明：

• 降低心血管疾病患者发生心肌梗死，中风和冠状动脉血运重建的风险。

• 作为饮食的辅助，单独使用或与其他降脂疗法（如他汀类，依泽替米贝）联合用于治疗成人原发性高脂血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症[HeFH]），以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL- C）水平。

• 作为需要额外降低LDLC的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的饮食和其他降低LDL的疗法（例如他汀类，依泽替米贝，LDL血浆置换术）的辅助手段。

尚未在年龄小于13岁的儿童HoFH患者或患有原发性高脂血症或HeFH的儿童患者中确定Repatha的安全性和有效性。

• 禁忌症：Repatha禁用于对Repatha有严重超敏反应史的患者。 用Repatha治疗的患者发生严重的超敏反应，包括血管性水肿。

• 过敏反应：用Repatha治疗的患者报告了过敏反应（例如血管神经性水肿，皮疹，荨麻疹），包括一些导致停止治疗的患者。 如果出现严重过敏反应的体征或症状，请停止使用Repatha治疗，根据护理标准进行治疗，并监测直至症状和体征消退。

• 不良反应：最常见的不良反应（> 5％的患者使用Repatha治疗发生率高于安慰剂）：鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛和注射部位反应。

       从52周试验和7个12周试验中得出：Repatha治疗组和安慰剂组局部注射部位反应发生率分别为3.2％和3.0％。最常见的注射部位反应是红斑，疼痛和瘀伤。

       Repatha治疗组和安慰剂组过敏反应发生率分别为5.1％和4.7％。最常见的过敏反应是皮疹（Repatha组和安慰剂组分别为1.0％和0.5％），湿疹（0.4％对0.2％），红斑（0.4％对0.2％）和荨麻疹（0.4％对0.1％）。

       心血管预后试验中最常见的不良反应（> 5％的患者使用Repatha治疗发生率高于安慰剂）：糖尿病（8.8％Repatha，8.2％安慰剂），鼻咽炎（7.8％Repatha，7.4％安慰剂）和上呼吸道感染（5.1％Repatha，4.8％安慰剂）。

       未患糖尿病的16,676名患者中，在Repatha组的患者中，新发糖尿病的发生率为8.1％，而安慰剂组为7.7％。

       纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）：至少两名用Repatha治疗的患者且比安慰剂更频繁发生的不良反应是：上呼吸道感染，流感，胃肠炎和鼻咽炎。

     免疫原性：Repatha是一种人单克隆抗体。 与所有治疗性蛋白质一样，Repatha有潜在的免疫原性。

数据来源：Evaluate Pharma

Amgen致力于通过发现，开发，制造和提供创新的生物药物疗法，这种方法首先使用先进的人类遗传学等工具来揭示疾病的复杂性，并了解人类生物学的基本原理。

Amgen专注于医疗需求未得到满足的领域，并利用其生物制剂专业知识，努力寻求改善健康结果和显著改善人们生活的解决方案。作为自1980年以来的生物技术先驱，Amgen已发展成为世界上最大的独立生物技术公司，正在开发具有突破潜力的药物管道。

[1] Repatha Prescribing Information; Amgen, Thousand Oaks, CA, 2018.

[2] Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1615664.

[3] Keech, A.C., et al. Efficacy and Safety of Long-term Evolocumab Use in Asian Versus Other Subjects: the FOURIER Trial. Presented at ACC Asia Conference 2018 (2018).