“风险投资的持续增长和中国生物科技产业的不断成熟推动了2019年的IPO总数。” Nature Reviews Drug Discovery （NRDD）近日刊文点评道。每到年末，NRDD都将会回顾并点评过往一年生物产业的IPO情况。2018年，NRDD使用的关键词是“boom（繁荣）”，而2019年使用的关键词是“party on（盛宴继续）”。截至12月6日，2019年共有54家生物技术公司上市，募资总额近76亿美元（不包括服务公司和医疗器械公司）。与2018年的71家、募资总额83亿美元相比略显逊色。但考虑到2018年年底Moderna Therapeutics上市创造了美股IPO纪录，以及美国证监会（SEC）受美国联邦政府长达1个多月（2018/12/22~2019/1/25）的停摆影响，2019年行业IPO的热情并未受到“资本寒冬”干扰，而是延续了2018年的IPO热度。此外，从平均IPO金额来看：2019年的平均IPO金额为1.43亿美元，而2018年该数字为1.16亿美元。相比之下，尽管2019年IPO融资总额和企业上市数量略少于2018年，但每家公司通过IPO平均募集的资金是高于2018年，也从侧面暗示了资本市场对生物领域依然保持热情。NRDD指出，对产品处于不同开发阶段、成立时间、合作方式以及聚焦不同业务的公司而言，它们在二级市场的融资需求也有所不同。比如：- 已有产品上市的公司中，平均融资额高达6亿美元，而产品处于临床早期阶段的企业平均融资额不到1亿美元；
- 采用授权引进模式的企业融资需求也远高于分拆、处方前和早期自研的企业；
- 成立10年以上的企业IPO数量最高，其次是成立4年的企业，成立5~9年的企业IPO占比最少；
- 在2019年IPO的企业中，从事小分子药物开发的企业占到了27%，其次是生物制品（12%），寡核苷酸排在第三（5%）。
2019年生物技术公司IPO募集金额TOP10（单位：亿美元）让人惊艳的是，有3家在港交所IPO的中国创新药企业入围TOP10榜单，分别是：豪森药业、复宏汉霖和基石药业。基石药业是2019年港交所生物医药领域IPO的第一位客人，在2月14日的IPO中共募资2.85亿美元。目前基石药业拥有15种肿瘤候选药物组成的强大产品管线，其中10款处于临床阶段，5款处于临床前研究阶段。值得关注的是基石药业的PD-L1抗体药项目CS1001、从Agios制药引进的IDH1抑制剂ivosidenib项目以及从Blueprint Medicines引进的KIT/PDGFRα双靶点抑制剂avapritinib项目均已经进入III期临床阶段，有望在近年内获批上市。6月14日，豪森药业在港交所上市，共募集资金10亿美元，超越去年IPO最大赢家的Moderna Therapeutics的6亿美元，成为了生物技术行业史上最大的IPO融资案例。自1995年成立以来，豪森药业不仅在肿瘤、中枢神经系统、肿瘤、感染、消化道、糖尿病、心血管等6大疾病领域全面开花，还拥有丰富且有层次的1.1类在研创新药及首仿药组合。2019年，该公司1.1类创新药甲磺酸氟马替尼（商品名：豪森昕福）和聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚来美）在国内获批上市。9月25日，复宏汉霖正式在港交所上市，共募资4.1亿美元。据官网介绍，截至目前，复宏汉霖首款产品HLX01（利妥昔单抗注射液，商品名“汉利康”）已获批上市，成为中国首款国产生物类似药。除此之外，该公司还有2款产品获得中国新药上市申请受理，1款产品获得欧盟新药上市申请受理，14款产品、6个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。目前，HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（曲妥珠单抗注射液）已获NMPA新药上市申请受理，并已纳入优先审评程序。自2018年港交所修改上市规则，为未盈利生物科技公司开辟“绿色通道”后，一批中国生物科技公司开启了“赴港上市潮”，歌礼制药、华领医药、百济神州、信达生物以及君实生物先后在港交所成功上市。2019年，这种“赶潮“行为依旧火热。据统计， 截止12月18日，2019年共有8家尚未盈利的中国创新药企业在港交所完成IPO，累计募集资金达23亿美元，几乎是同期欧洲生物技术公司IPO筹集资金的10倍。此外，在纳斯达克市场，有3家新锐公司的IPO金额挤入榜单前5。排在第3位的是致力于开发治疗遗传疾病创新疗法的BridgeBio Pharma，融资3.48亿美元；排在第4位的是基因测序公司Adaptive Biotechnologies通过IPO融资3.17亿美元；排在第5位的是成立于2017年Gossamer Bio在今年2月IPO募集了2.9亿美元。
截至2019年12月6日，专注于肿瘤治疗领域的公司继续吸引大量IPO资金，累计IPO资金超过25亿美元，位列第一。其中根据市场表现来看，以NextCure和Turning Point Therapeutics的表现为最佳。
4月17日，Turning Point Therapeutics正式登陆纳斯达克，共募资1.91亿美元，股价涨幅185%。该公司的核心项目是下一代激酶抑制剂repotrectinib，主要用于治疗遗传性的非小细胞肺癌和晚期实体瘤。5月9日，陈列平博士联合创立的NextCure登陆纳斯达克，共募资0.75亿美元，股价涨幅235%。该公司致力于开发下一代癌症免疫治疗药物，截至目前已开发了几种源自骨髓细胞和T细胞的免疫调节剂。2019年IPO生物技术公司股价涨幅TOP10（截止到12/6收盘）
虽然资本对于肿瘤治疗领域更加偏爱，但是2019年IPO后股价涨幅最高的却是专注于中枢神经疾病的Karuna Therapeutics公司。该公司6月完成IPO，共募资1.03亿美元。11月，Karuna核心项目（一种由呫诺美林和曲司氯胺组成的毒蕈碱受体的口服调节剂）在治疗成人精神分裂症的II期研究到达主要终点数据公布当天，Karuna的股价最高飙升至400％，成为过去两年市场表现第二好的IPO，仅次于史上股价涨幅最高的免疫调节抗体公司Allakos（+552％）。尽管贸易摩擦、市场担忧情绪及其他地缘政治等因素会影响IPO的市场表现，但通过以上分析仍可发现，即使在全球风险投资市场趋于“寒潮来袭”的大环境下，生物医药领域的热度也没有受到大幅度的影响。据安永咨询12月17日在北京发布的《穿越迷雾，中国内地和香港再次成为全球第一IPO市场》报告指出，在2019年A股各板块中，科创板IPO数量和筹资额分列第一（35%）和第二名（32%）。其中，生物医药产业位列科创板主题产业第二，IPO数量占比24%，筹资额占比19%。安永华明审计服务合伙人李康表示：“今年以来，鼓励生物科技企业上市是资本市场一大重要事件，无论是科创板还是上市公司自身运作，都能看到优质生物制药企业在快速发展。包括创新药企在内的生物科技产业，将是未来很长一段时间内资本关注的焦点。”此外安永华明审计服务合伙人张宁宁也在媒体采访中表示：“在当前科创板排队企业当中，生物科技企业占了较大比例。创新药企业将是2020年资本市场的重点之一。”我们期待不久后的2020年，更多的生物技术公司能够在资本的支持下，不断深耕创新疗法，为全球病患迎来新的曙光。原文：Nature Reviews Drug Discovery. 2019 biotech IPOs: party on
作者：Chris Morrison
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