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β-榄香烯通过对胃癌干细胞样细胞中Notch-1的调节减少肿瘤血管生成

Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume2013, Article ID 268468

《循证补充和替代医学》SCI影响因子 1.722

作者:Bing Yan, YuqiZhou, Shouhan Feng, Can Lv, Lijuan Xiu, Yingcheng Zhang, Jun Shi, Yongjin Li,Pinkang Wei, Zhifeng Qin


第二军医大学长征医院中医科,中国上海,200003

摘要

最近的研究证据表明,肿瘤干细胞参与了肿瘤血管生成。 Notch信号传导通路是这过程的最重要的调节因子之一。 β-榄香烯从郁金中提取的天然化合物,在中国已被用来作为抗肿瘤药物治疗多种肿瘤。然而目前我们对其在胃癌的治疗中的作用机制仍然知之甚少。在本研究中, CD44 阳性的胃癌干细胞样细胞(GCSCs)显示出比CD44阴性胃癌细胞更强的增能力,并且这种增生伴随着Notch-1的高表达(体外)。这细胞球体集落形成能力(体外)和致瘤性(体内)也更强,且与微血管密度(体内)呈正相关。 β-榄香烯能够以剂量依赖的方式有效地抑制GCSCs的活力,这很有可能是通过抑制Notch-1来达到的(体外)。 β-榄香烯同时促进了对肿瘤生长的抑制并减弱肿瘤细胞的血管生成能力(体内),很可能是通过干涉Notch-1的表达,但Dll4没有作用。研究结果表明,GCSCs在肿瘤血管生成中发挥着重要作用,Notch-1是参与这过程最可能的介质之一。 β-榄香烯可通过靶向作用于GCSCs减少肿瘤血管生成,这可能是其在胃癌治疗中起效的潜在机制。


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