β-榄香烯有效抑制铂类敏感和耐药卵巢癌细胞的生长和存活作用的观察

Anticancer Research 32: 3103-3114 (2012) 《抗肿瘤研究》 SCI影响因子 1.713

作者：REBECCA X. LEE¹,QINGDI QUENTIN LI^1,2, EDDIE REED¹

1西弗吉尼亚大学医学院，Mary BabbRandolph肿瘤中心，微生物学、免疫学和细胞生物学系，美国西弗吉尼亚州摩根镇;

2 国立卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达;

摘要

顺铂耐药始终是卵巢癌化疗中的一个主要问题。β-榄香烯是一种天然植物药，对多种类型肿瘤具有广谱的抗肿瘤活性。本研究旨在确定β-榄香烯对化疗耐药性卵巢癌的生物学和治疗意义。在本研究中，β-榄香烯显示出对顺铂敏感人卵巢癌细胞系A2780和其对应的顺铂耐药A2780/CP细胞生长和增殖的显著抑制作用。 β-榄香烯对其他几种化疗敏感和化疗耐药卵巢癌细胞系的生长也有抑制作用，包括ES-2、MCAS、OVCAR-3和SKOV-3细胞，半数抑制浓度（IC 50）值范围为54-78μg/ml。相比之下，β-榄香烯香对人类卵巢上皮细胞系IOSE-386和IOSE-397的IC 50值分别为110和114μg/ml，几乎是卵巢癌细胞系的两倍。细胞周期分析显示，β-榄香烯可诱导A2780和A2780/CP细胞的细胞周期进程的阻滞在G2/M期。这一过程是通过改变细胞周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶的表达，包括下调CDC2的，细胞周期蛋白A和细胞周期蛋白B1，以及上调p21^WAF1/CIP1和p53蛋白所介导的。此外，β-榄香烯通过激活caspase-3、-8和-9；线粒体膜电位的损失（ΔΨm）；细胞色素c释放进入细胞质；和改变BCL-2家族蛋白的表达来触发敏感和耐药卵巢癌细胞的凋亡和不可逆的细胞死亡。所有这些分子改变与β-榄香烯诱导的对卵巢癌的细胞的生长抑制和细胞死亡相关。本研究结果表明，β-榄香烯对两种铂类敏感和耐药卵巢癌细胞都具有抗肿瘤活性，因而作为顺铂耐药卵巢癌的化疗用药具有很大的发展潜力。

关键词：β-榄香烯，顺铂耐药，细胞周期阻滞，细胞凋亡，卵巢癌，中药，A2780细胞，A2780/CP细胞，P53，P21^{WAF/ CIP1}