β-榄香烯抑制Hsp90/Raf-1分子复合物诱导恶性脑胶质瘤细胞凋亡

Journal of Neuro-oncology (2012) 107:307–314

《神经肿瘤学》 SCI影响因子  3.115

作者：Yong-ShunZhao • Ting-Zhun Zhu •

Yan-WeiChen • Yi-Qun Yao • Chun-Ming Wu • Zhen-Qing Wei • Wei Wang • Ying-Hui Xu

 

Y.-S. Zhao, T.-Z. Zhu, Y.-Q. Yao,C.-M. Wu, Z.-Q. Wei, Y.-H. Xu (通讯作者)

大连医科大学附属第一医院神经外科

e-mail: xuyh_dl@126.com

 

Y.-W. Chen

大连医科大学附属第一医院临床药学教研室

W. Wang (通讯作者)

中国科学院大连化学物理研究所生物医学材料工程实验室

e-mail: weiwang@dicp.ac.cn

 

摘要

β-榄香烯，提取自中草药温郁金的一种活性成分，已经被证实可通过诱导细胞凋亡拮抗胶质母细胞瘤。然而，β-榄香烯诱导细胞凋亡的作用机制仍不清楚。在本研究中，我们发现β-榄香烯可干扰Hsp90/ Raf-1复合物的形成，即决定Raf-1的构象稳定性的关键步骤，造成Raf-1的失活并抑制ERK途径，从而导致了胶质母细胞瘤细胞的凋亡。具体来说，应用β-榄香烯处理成胶质细胞瘤细胞系，可减弱Ras/Raf的/ MEK / ERK信号级联激酶家族中多个成员的磷酸化作用，包括Raf-1和ERK以及下游信号靶点如Bcl -2。以上结果表明， Hsp90/RAF-1复合物可能是用于治疗胶质母细胞瘤新药开发中有希望的分子靶标。

关键词：β-榄香烯；Hsp90/Raf-1；MAPK；凋亡；胶质瘤细胞