美国FDA在2016年仅批准了22个新药，创2011年以来六年新低。那么，这些“果实”的品相、质地和价值几何？有哪些品种可能成为重磅产品？
虽然这22个新药中没有吉利德公司2013年和2014年斩获的Sovaldi和Harvoni这种特别突出的品种，但逐个细数也不乏可圈可点者。诚然，药品上市成功与否，先天因素（疗效、安全性特点）起决定作用，但重磅产品也需要打造（包括经营策略和后续的不断开拓等）。
适应症：原发性胆汁性胆管炎
预计销售峰值：30亿～86亿美元
美国生物制药公司Intercept开发的肝病新药Ocaliva（obeticholic acid，OCA，一种鹅去氧胆酸衍生物）于2016年5月27日获准，与熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA，Intercept制药公司）联用治疗对UDCA无足够应答的原发性胆汁性胆管炎成人患者，或单药治疗不能耐受UDCA的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
Ocaliva是近20年来首个获准治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的新药，市场前景看好。一些分析人士表示，Ocaliva在未来会拓展至其它相关适应症，包括脂肪肝，从而撬开价值数十亿美元的市场。知名市场调查机构EvaluatePharma曾发布报告预测，2020年Ocaliva的销售额将高达30亿美元。也有分析师认为，它的高峰年销售额可能达到86亿美元。
Epclusa：超级重磅药潜能
Zepatier：预计销售峰值20亿美元
Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir，sof/vel，400mg/100mg，吉利德），于2016年6月28日获准用于治疗全部6种基因型丙肝。
Epclusa是一种日服一次的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法，由核苷类似物聚合酶抑制剂索非布韦（sofosbuvir）和另一种泛基因型NS5A抑制剂velpatasvir组成。
临床数据显示，该鸡尾酒疗法针对所有6种基因型丙肝全部有效，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化的患者群体。研究中，1035例泛基因型丙肝患者用药12周后，治愈率达到98%。Epclusa将极大简化丙肝临床治疗，消除检测丙肝基因型的必要性。
目前，吉利德已有Sovaldi和Harvoni，两种空前成功的丙肝药，并已确立了该治疗领域的绝对霸主地位（控制着超过85%的市场份额）。Epclusa的商业前景看好，可能接棒最畅销的丙肝药物，有成为超级重磅药品的潜能。
默克（默沙东）的Zepatier（elbasvir-grazoprevir）于2016年1月28日获得批准。对基因1型和基因4型丙肝患者治愈率分别高达94%~97%和97%~100%。默克对Zepatier定下的治疗价位为5.46万美元，吉利德的Harvoni（Ledipasvir-Sofosbuvir，雷迪帕韦-索非布韦）为9.45万美元，艾伯维的Viekira Pak[ombitasvir-paritaprevir-ritonavir，奥贝他韦-帕利普韦-利托那韦与Exviera（Dasabuvir tablets，达拉他韦片）的组合]为8.33万美元。Zepatier显然有价格优势，高峰年销售额预计为20亿美元。
预计销售峰值：25亿美元
罗氏的Tecentriq（atezolizumab）于2016年5月18日提前4个月获准用于治疗最常见类型的膀胱癌——尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）。它是FDA批准的首个PD-L1免疫治疗剂，同时也是获准治疗这类癌症的首个PD-1/PD-L1免疫疗法。
膀胱癌是全球排名第9的最常见癌症，男性发病率为女性3倍。转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）治疗选择有限，而且预后很差，在近30年中该领域无重大进展。
Tecentriq将由罗氏旗下基因泰克销售，每月花费12.5万美元，与百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）和默沙东的Keytruda（pembrolizumab）相当，后两者均为靶向PD-1蛋白，而Tecentriq的靶标为PD-1/PD-L1信号通路中与前者互补的PD-L1蛋白，该蛋白广泛表达于机体多种免疫细胞和多种癌细胞表面。PD-L1靶标可能成为癌症免疫治疗领域一个更重要的引擎，赋予Tecentriq更大的优势。商业前景方面，业界所达成的共识是，Tecentriq在2020年的销售额将达到25亿美元。
适应症：脊髓性肌萎缩
预计销售峰值：25亿美元
百健和Ionis的Spinraza（Nusinersen）于2016年12月23日获准，用于治疗儿童和成人脊髓性肌萎缩（SMA）。SMA是一种罕见的、常常为致命的遗传疾病，影响肌肉力量和运动，新生儿中的发病率为1/6000，在我国至少有3万名患儿。
Spinraza是获准治疗SMA的首个药物，被FDA认定为突破性新药和罕见病药，并获得快速和优先审查待遇。SMA是婴儿死亡的最常见遗传原因，而且此症会影响患者生命各个阶段，长期以来迫切需要治疗药物。临床试验中，用Spinraza治疗的40％的患者在研究中定义的姿势和运动获得改善，而对照组患者无一获得改善。预期高峰年销售额为25亿美元。
适应症：17p删除突变的CLL
预计销售峰值：17亿美元
由艾伯维与罗氏共同开发的突破性抗癌药Venclexta（venetoclax）于2016年4月11日获准，用于单药治疗携带17p删除突变（del17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
Venclexta是FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，被认定为突破性治疗剂，并获得优先审查、加速审批资格。值得一提的是，它还获得FDA另外两项突破性新药认定。
BCL-2蛋白支持癌细胞生长，并且在许多CLL患者中过度表达，代表血液癌症治疗的一个新靶标。Venclexta能够帮助恢复白血病细胞自我毁灭的自然过程，是预后极差且治疗选择十分有限的17p删除突变CLL患者群体的一种新的治疗手段，预期销售额17亿美元。
对venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、非霍奇金淋巴肿瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）的试验正在进行中。
适应症：杜氏肌营养不良症
预计销售峰值：10亿美元
2016年9月19日，FDA通过加速程序批准Sarepta公司的Exondys 51（eteplirsen），用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者，它是此适应症的首个获得认可的药物。Exondys 51专门治疗确诊抗肌萎缩蛋白基因51外显子突变的患者，这类人群占DMD患者总数的大约13%。
DMD是一种罕见的遗传病，特点是渐进性肌肉退化和萎缩，是肌营养不良中最常见的类型。DMD是由保持肌肉细胞完整性的抗肌萎缩蛋白缺乏所导致，初次症状发生通常在3~5岁，随后持续恶化。在没有疾病家族史的群体中也会发生，主要是男性。全球每3600名男性婴儿中就有一位是DMD患者。DMD患者会逐渐失去独立活动能力，通常在十几岁时就需要依靠轮椅。随着病情的发展，会产生威胁生命的心脏和呼吸系统疾病，患者通常在20～30岁死于这种疾病。预计高峰年销售额10亿美元。
适应症：软组织瘤
Lartruvo（olaratumab）与多柔比星（doxorubicin）联合治疗某些类型的成人软组织肉瘤（STS），适用人群为不能用放疗或手术治愈，但可以接受蒽环类化疗方案的STS患者。
Lartruvo是40年以来获准的首个治疗软组织瘤新药，也是FDA批准的首个初治软组织肉瘤的药物。据美国国家癌症研究所估计，2016年有1.2万例STS新增病例，以及近5千例死亡。经手术治疗后，针对STS最常采用的治疗方案是多柔比星单药治疗或与其它药物联合治疗。STS能在人体内众多组织部位产生病灶，包括肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱或关节内膜。
适应症：干细胞移植造成的肝静脉阻塞
爵士制药（Jazz Pharma）的Defitelio（defibrotide sodium）获准用于治疗由血液干细胞移植造成的肝静脉阻塞（VOD）成人和儿童。这是首个获准的用于此症的药物。
VOD是一种罕见的致命疾病，常见于那些接受过高剂量化疗以及血液干细胞移植的血癌患者。VOD的症状为肝血管阻塞，进而导致肝内血液交换减少和肿胀，造成肝脏损伤，并可能累及肾脏和肺功能。接受血液干细胞移植的人群有2%会出现这类并发症，而其中80%都是致命的。
一项有528名患者参与的临床试验表明，接受Defitelio治疗的VOD患者在血液干细胞移植100天后的生存率为38%～45%，而仅接受支持性护理的患者生存率只有21%~31%。
适应症：多发性硬化
Zinbryta（daclizumab），用于复发性多发性硬化成年患者治疗的长效注射剂，可每月由患者自行使用，给患者带来极大方便。
虽然没有获得Lartruvo、Defitelio、Zinbryta这3个新药的市场预测数据，但它们的临床价值不言而喻。
■编辑 余如瑾
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