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溶酶体膜通透化在榄香烯乳介导的A549细胞凋亡中的作用


Free Radical Research, 2011;45(10):1232–1240自由基研究 SCI影响因子  3.279

作者:LONG-JIELI1, LAI-FU ZHONG2, LI-PING JIANG3, CHENG-YANGENG3, TING-ZHUN ZHU4,YING-HUI XU4, QI WANG5,YIQU1, JING SHAO2 & LI-JUAN ZOU1

1大连医科大学附属第二医院放射肿瘤科

2大连医科大学毒理系

3大连医科大学中日合作医药科学研究所

4大连医科大学附属第一医院放射神经外科

5大连医科大学附属第二医院放射呼吸科

摘要

榄香烯是一种广谱的抗肿瘤药物。本研究中,在短时间应用榄香烯乳处理A549细胞后(12小时)可观察到溶酶体膜通透化(LMP),其后(24小时)可见线粒体膜电位降低及DNA损伤。在之后的时间点(36小时)榄香烯乳引起A549细胞的细胞凋亡,这包括细胞凋亡形态,磷脂酰丝氨酸外翻以及胱天蛋白酶-3capsase-3)活化。以榄香烯乳处理12小时后,通过Western蛋白印迹分析观察到组织蛋白酶D的蛋白表达显著增加。本研究表明,榄香烯乳可诱导A549细胞活性氧(ROS)水平增高以及谷胱甘肽(GSH)耗竭。以胃蛋白酶抑制素A(一种组织蛋白酶D抑制剂)处理细胞,可表现出显著的对DNA损伤、线粒体膜通透化、caspase-3的激活以及磷脂酰丝氨酸外翻的抑制作用。以上结果表明,榄香烯乳引起的A549细胞的细胞凋亡作用是部分通过LMP和溶酶体蛋白酶组织蛋白酶D介导的。

关键词:榄香烯;溶酶体;凋亡;氧化应激


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