Medical Oncology (2013) 30:424
《肿瘤医学》 SCI影响因子 2.147
作者：Qingdi QuentinLi • Rebecca X. Lee • Huasheng Liang • Yuhua Zhong • Eddie Reed
Q. Q. Li (通讯作者) ，H. Liang ，Y. Zhong (通讯作者)
北海内分泌与代谢疾病研究所，广西北海 536000，中国
e-mail: quentinli2004@yahoo.com
Y. Zhong
e-mail: zhongyh111@163.com
Q. Q. Li ，R. X. Lee ，E. Reed
西弗吉尼亚大学肿瘤中心，西弗吉尼亚州摩根镇26506，美国
Q. Q. Li
国立卫生研究院国立肿瘤研究所National Cancer Institute, NationalInstitutes of Health, 马里兰州贝塞斯达20892，美国
e-mail:liquenti@mail.nih.gov
摘要
β-榄香烯是从中药植物莪术中提取的新型抗肿瘤化合物。在我们之前的研究中已经表明，β-榄香烯能增强顺铂的细胞毒作用，并通过阻断细胞周期进程于G2/M期增强耐药卵巢癌细胞对顺铂的灵敏度。在本研究中，我们探索了β-榄香烯增强顺铂对卵巢癌细胞抗肿瘤活性的作用是否是通过对细胞凋亡的诱导而介导。结果显示，通过六种不同的细胞凋亡检测，β-榄香烯可触发化疗耐药人卵巢癌A2780/CP和MCAS细胞的凋亡性细胞死亡，并呈现出剂量和时间依赖性。值得注意的是，β-榄香烯在该模型系统中较顺铂的的诱导细胞凋亡作用更强，且在两者合用时可观察基对肿瘤细胞死亡的诱导作用存在协同效应。此外，β-榄香烯与顺铂联合可显著破坏线粒体跨膜电位（DWm），增加细胞色素c从线粒体释放到细胞质中。这两种化合物的联合应用也诱导了铂类耐药卵巢癌细胞的胱天蛋白酶-3/8/9的活动性和胱天蛋白酶-9裂解的增加，增强了Bax蛋白表达以及Ser-70的Bcl-2的磷酸化，同时降低了 Bcl-2和Bcl-XL的蛋白水平。总之，这些数据表明，β-榄香烯能够使化疗耐药卵巢癌细胞对顺铂诱导的细胞凋亡敏感性增加，β-榄香烯对顺铂在耐药卵巢肿瘤细胞的细胞毒性的敏感性的增效作用是通过线粒体-胱天蛋白酶依赖性细胞死亡途径介导的。
关键词：凋亡；顺铂耐药；β-榄香烯；中药；卵巢癌
