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最新研究发现 实验性肝病药物Emricasan可能对白血病有效


Paul Ekert,Chunyan Ma, John Silke and Gabriella Brumatti报告,他们发现了一种杀死癌细胞的新方法。- Walter和Eliza Hall医学研究所


根据这周公布的研究成果,圣地亚哥生物科技公司治疗肝癌的临床试验药物,可能对治疗急性粒细胞性白血病有疗效。


emricasan,已经联合另一种药物被测试,同时在进行测试的药物还有birinapant。该研究,对小鼠和人类癌细胞进行培养,显示联合使用药物相比birinapant单独使用,在杀死白血病细胞方面更加有效。


Conatus制药公司正在测试Emricasan药物,治疗非酒精性脂肪性肝炎肝硬化和其他相关疾病。Emricasan能够抑制一种酶,叫做胱门蛋白酶,这种酶参与炎症过程,程序细胞死亡,或细胞凋亡过程。


对于更好的急性骨髓性白血病的治疗有很大的需要。诊断后5年生存率是26.6%,根据国家癌症研究院统计。


Conatus公司正试图证明,通过减少炎症和减慢细胞凋亡过程,emricasan给予受损的肝脏一个修复损伤的机会,肝硬化恢复后没有不断进展的伤痕。如果该过程持续太久,肝脏移植是唯一的选择。肝脏组织具有强大的再生能力,通过保全肝脏细胞,器官也许能够从晚期损伤中康复过来。


矛盾的是,通过阻断细胞凋亡过程,emricasan能够协助birinapant杀死癌细胞,研究发现。这种联用控制细胞向叫做necroptosis细胞凋亡过程发展。因此通过触发细胞凋亡传统化疗产生作用,这种替代性疗法能够有效地治疗那些有耐药性发生的患者。


 “急性骨髓性白血病的治疗在最近十年都没有什么进展,”研究表明。“证实了birinapant/emricasan联用在体内抗白血病方面的有效性和安全性,表明necroptosis引入临床研究,给了急性骨髓性白血病一个治疗机会。”


研究论文说,emricasan在治疗癌症方面存在缺陷,因为它设计为作用于肝部。Emricasan在血浆中的半衰期仅仅为50分钟,意味着要不药物的给药频率必须改变,要不另一种像emricasan一样作用机理但在血液中保持更长时间的半胱天冬酶抑制剂被开发出来。


Spada说,使用半胱天冬酶抑制剂抗肿瘤的想法“已经在文献中广为流传,我们实际上已经看到了半胱天冬酶抑制剂治疗癌症的模型。”


这篇《科学转化医学》文章非常引人注目,Spada说,因为它给急需更好治疗方法的白血病治疗以新的希望,并且该文章发表在非常重要的科学杂志上。

 

“非常高兴,能够复兴这一领域的研究,”Spada说。尽管Conatus公司保持它的肝脏项目作为它独特的聚焦,这项研究将激发该公司有兴趣在未来进一步深入开展对这种药物潜力的研究。其他专家也将会这么做。


他说:“这是真正重要科学出版物,我想大体上它将抓住科学家们的注意力。这篇论文自身也是在一本有声望的杂志上,所以它将被广泛阅读。我想这篇论文会被该领域关键的研究者拿来参考。”


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