美国生物技术巨头安进（Amgen）近日公布了抗癌药Kyprolis头对头III期临床研究ENDEAVOR的总生存期（OS）中期分析数据。该研究是一项随机、开放标签研究，在929例既往接受过至少一种但不超过三种方案治疗失败的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中开展，调查了Kyprolis（carfilzomib，蛋白酶体抑制剂）联合低剂量地塞米松（dexamethasone）二联疗法（Kd）相对于竞争对手武田开发的抗癌药Velcade（品牌名：万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米，蛋白酶体抑制剂）联合低剂量地塞米松二联疗法（Vd）的疗效和安全性。
此次公布的总生存期（OS）中期分析数据显示，与Vd治疗组相比，Kd治疗组总生存期显著延长了7.6个月（中位OS：47.6个月 vs 40.0个月；HR=0.79；95%CI:0.65-0.96），达到了研究的OS关键次要终点。而之前已公布的数据显示，与Vd治疗组相比，Kd治疗组将病情恶化显著推迟一倍时间（中位无进展生存期[PFS]：18.7个月 vs 9.4个月；HR=0.53；95% CI:044,0.65，p＜0.0001），达到了研究的主要终点；同时，总缓解率（ORR）及神经病变事件等次要终点方面，Kyprolis也表现出相对于Velcade的优越性。根据PFS数据，Kyprolis+低剂量地塞米松二联疗法（Kd）已分别于2015年12月底和2016年7月获美国和欧盟批准，用于多发性骨髓瘤的2-4线治疗。
需要强调的是，III期ENDEAVOR研究是安进针对武田同类产品Velcade精心设计的首个头对头研究。结合此次的OS数据，该研究证实，当用于复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）2-4线治疗时，Kyprolis果然不负众望一举击败Velcade，不仅能显著推迟病情的恶化，同时还能显同时著延长患者的生存时间。在临床上，对于多发性骨髓瘤这种目前无法治愈的疾病而言，其主要治疗目标就是尽可能地延长患者的生命，在这方面，Kyprolis用于2-4线治疗，与Velcade相比具有更显著的优势。
多发性骨髓瘤（MM）是第二种最常见的血液癌症，无法治愈且复发率很高。Velcade（万珂）由日本制药巨头武田研发，该药是过去10多年中唯一一种被证明能够延长初诊和复发性多发性骨髓瘤（MM）总生存期的药物，已用作临床首选药物在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用，其2013年的全球销售额近30亿美元。近年来，随着该领域多款新药上市（包括百时美施贵宝的Empliciti[elotuzumab]、诺华的Farydak[panobinostat]、强生的Darzalex[daratumumab]，同期，武田自己也推出了全球首个口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro[ixazomib])，Velcade销售额呈现下滑，但该药在2016年的销售额仍高达11亿美元。
Kyprolis是安进2013年豪掷104亿美元巨资收购Onyx制药公司的关键产品，与武田Velcade同属注射给药的蛋白酶体抑制剂。然而，Kyprolis自上市以来的表现却不尽如意，尽管在2016年销售额已大幅增长1/3达到6.92亿美元，但仍远落后于Velcade。可以预见的是，此次公布的OS数据，将进一步增强Kyprolis在多发性骨髓瘤临床治疗中的地位，将为安进带来更庞大的患者群体，同时有望显著提升Kyprolis当前不甚理想的销售状况。该公司已计划向全球的监管机构提交0S数据纳入Kyprolis二线治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物标签。
安进：继续推进Kyprolis vs. Velcade用于一线治疗的临床开发
值得一提的是，去年9月底，评估Kyprolis用于不适合造血干细胞移植治疗的新确诊多发性骨髓瘤（MM）一线治疗的头对头III期临床研究CLARION中，与Velcade相比Kyprolis未能表现出优越性，未能显著延长无进展生存期（PFS，主要终点）和总生存期（OS，次要终点）。针对这一结果，安进表示失望，但该公司同时表示，将继续推进Kyprolis用于一线治疗的临床开发，目前该公司正在设计一个新的III期临床研究，在适合造血干细胞移植的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者中，继续评估Kyprolis与Velcade用于一线治疗的疗效。
多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是第二种最常见的血液癌症，是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖，引起溶骨性破坏，又因血清中出现大量的异常单克隆免疫球蛋白，尿中出现本周氏蛋白，引起肾功能的损害，贫血、免疫功能异常。在美国，目前有7万例患者，每年新增2.4万例。在欧洲，约有8.9万例患者，每年新增3.9万例。在全球范围内，有近23万例患者，每年新增11.4万例。
参考：
http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2250169
编译：newborn
编辑：xy
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