食品药品监督管理总局仿制药质量与疗效一致性评价办公室副主任
中国食品药品检定研究院副院长 张志军
2015年8月，国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）。根据国发（2015）44号文的要求，国务院办公厅在2016年3月发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），该意见对评价的对象与时限、参比制剂的遴选原则、评价方法的选用等内容都做出了明确的规定。可以认为，国办发（2016）8号文是仿制药质量和疗效一致性评价的纲领性文件。从该文件的发布至今将近1年，食品药品监管总局做了哪些工作，下一步将有哪些部署，今天请食品药品监管总局仿制药质量与疗效一致性评价办公室副主任、中国食品药品检定研究院副院长张志军为大家做相关介绍：
一、工作进展
（一）成立组织机构
食品药品监管总局成立了仿制药质量一致性评价办公室，负责一致性评价工作。办公室由总局药化注册司、总局药化监管司、中检院、国家药典委、总局核查中心、总局评价中心、总局药审中心、总局信息中心、药学会等9个部门组成，办公室设在中国食品药品检定研究院。中国食品药品检定研究院成立仿制药质量研究中心，与仿制药质量一致性评价办公室合署办公。
（二）制定工作规则
到目前为止，共发布了10个工作文件，明确了仿制药一致性评价的目标、任务、措施、方法、技术要求以及相关各方的主要职责。除此以外，相关部门还配套若干激励政策，如说明书标签中的标识，医保支付，临床使用中的优惠条件，技术改造中的政策支持等。对于不能按要求完成的，在受理、招标、医保报销方面还有若干反制措施。
工 作 文 件 | |||
序号 |
文件名称 |
文件号 |
发布日期 |
1 |
国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 |
国办发8号 |
2016/3/5 |
2 |
总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告 |
2016年第106号 |
2016/5/26 |
3 |
总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告 |
2016年第105号 |
2016/5/26 |
4 |
总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告 |
2016年第120号 |
2016/8/17 |
5 |
总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告 |
2016年第99号 |
2016/5/19 |
6 |
总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告 |
2016年第120号 |
2016/7/1 |
7 |
总局关于化学药生物等效性试验备案管理的公告 |
2015年第257号 |
2015/12/1 |
8 |
总局办公厅关于发布承担首批仿制药质量和疗效一致性评价品种复核检验机构名单的通知 |
食药监办药化管函（2016）549号 |
2016/7/29 |
9 |
总局关于推进仿制药质量和疗效一致性评价工作的通知 |
食药监药化管（2016）77号 |
2016/6/20 |
10 |
关于2018年底前须仿制药质量和疗效完成一致性评价品种批准文号信息 |
/ |
2016/8/17 |
11 |
仿制药质量和疗效一致性评价品种分类的指导意见（征求意见稿） |
待发布 |
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12 |
进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂选择等相关事宜的指导意见（征求意见稿） |
待发布 |
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13 |
药品检验机构复核检验要求 |
待发布 |
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14 |
关于加强仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验管理的意见 |
待发布 |
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（三）发布指导原则
食品药品监管总局起草了《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（2016年第61号）等9个技术指导原则。其中，《仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑》和《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑》等2个指导原则已完成征求意见，《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（普通口服固体制剂）评价一般考虑》和《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑》等2个技术指导原则正在征求意见，其余5个均已正式发布。
技术指导原则 | |||
序号 |
文件名称 |
文件号 |
发布日期 |
1 |
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则 |
（2016年第61号） |
2016/3/18 |
2 |
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 |
（2016年第61号） |
2016/3/18 |
3 |
药物溶出度仪机械验证指导原则 |
（2016年第78号） |
2016/4/29 |
4 |
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则 |
（2016年第61号） |
2016/3/18 |
5 |
人体生物等效性试验豁免指导原则 |
（2016年第87号） |
2016/5/19 |
6 |
仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑 （征求意见稿） |
待发布 |
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7 |
仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑（征求意见稿） |
待发布 |
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8 |
仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（普通口服固体制剂）评价一般考虑（征求意见稿） |
待发布 |
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9 |
仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑（征求意见稿） |
待发布 |
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10 |
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则（征求意见稿） |
待发布 |
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11 |
仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则（征求意见稿） |
待发布 |
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12 |
仿制药质量和疗效一致性评价临床试验核查指导原则（征求意见稿） |
待发布 |
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13 |
仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则（征求意见稿） |
待发布 |
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（四）成立专家委员会
2016年12月21日，召开一致性评价专家委员会暨首次专家会议，仿制药一致性评价专家委员会正式成立，专业范围覆盖药学、临床医学、药物经济学、统计学、法学等，专家委员会对一致性评价办公室的评价品种选择、参比制剂审核、品种评价等工作提出咨询意见；负责审议参比制剂选择结果和品种评价结果；负责对一致性评价工作总体部署、重大政策和关键技术问题提供决策咨询意见。
（五）组织开展培训
今年7月以来，仿制药一致性评价办公室组织药化注册司、中检院、药审中心和审核查验中心等成员单位多名专家组成的讲师团，前往浙江、江苏、山东、广东、四川、河北、黑龙江、上海、重庆和北京等10个省、直辖市对药品生产企业、研发机构等技术人员进行了场仿制药一致性评价培训，近10000余人参加了培训。培训主要内容为工作文件、工作程序、参比制剂选择、申报资料要求、体外溶出曲线测定和比较以及现场检查等方面。培训还增加了较长时间的现场答疑，收集相关的问题并进行梳理。
（六）翻译国外文件
1. 国外橙皮书翻译 完成美国FDA橙皮书、日本橙皮书的翻译，其中美国橙皮书包括前言、使用说明和处方药目录（16153条）的翻译；日本橙皮书包括前言、使用说明、目录（927个）、评价方法和原研企业信息（80个）的翻译。为建立我国参比制剂目录积累经验，提供思路，提高研究水平，并为企业开展一致性评价提供参考。
2. 品种技术指导原则 组织完成了FDA《特定药物的生物等效性指导原则》数据库185个品种的翻译工作，目前相关品种已在中检院仿制药质量一致性评价专栏中陆续刊登。
（七）建立备案平台
1. 参比制剂备案平台 在中检院一致性评价专栏“仿制药一致性评价系统”中建立一致性评价参比制剂备案平台。备案平台9月8日试运行，11月4日正式运行。备案平台正式运行后，不再接收电子邮件申报。
2. BE备案和临床有效性试验备案平台 在药品审评中心网站建立了用于一致性评价的化学仿制药生物等效性与临床实验备案信息平台，增加化学生物等效性（BE）试验备案（面向新申报的化学药）。
（八）发布企业参比制剂备案信息
截止到2016年12月20日，共接收备案4163件。其中289个品种备案数为2272件。从备案件数来看，289个基本药物品种的数量相对较多，但是从备案品种的总数来讲，现在拟开展的品种为764个，其中289个基本药物口服药物品种里面的品种是230个。国内按省市划分备案的，江苏最多，其次是北京、广东、山东、浙江。
（九）289个品种备案情况 参比制剂备案信息定期在网上公开，目前已公开5期：
2016.9.12 企业提交2016年5月20日至6月30日的参比制剂备案信息；
2016.9.30 企业提交2016年7月1日至31日的参比制剂备案信息；
2016.11.3 企业提交2016年5月20日至8月31日的参比制剂备案信息；
2016.11.29 企业提交2 016年5月20日至9月30日的参比制剂备案信息；
2016.12下旬 企业提交2016年5月20日至11月4日的参比制剂备案信息。备案信息合并公开，便于企业查询。
（十）遴选参比制剂 中检院推荐参比制剂（12个品种、18个规格）持续开展中。
2016.8.8 盐酸特拉唑嗪片、奈韦拉平片、头孢呋辛酯片、辛伐他汀片。
2016.9.12 富马酸喹硫平片、硫酸氢氯吡格雷片、吲达帕胺片、马来酸依那普利片。
2016.11.22 富马酸比索洛尔片、盐酸环丙沙星片、米索前列醇片、氯雷他定片。
（十一）组织设计“通过一致性评价”的标识
组织设计了“通过一致性评价”的标识。药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注该标识。目前，标识正在国家工商总局注册。
二、下一步工作安排
（一）继续发布指导意见和原则
指导意见：① 仿制药质量和疗效一致性评价品种分类的指导意见（征求意见稿）；② 进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂选择等相关事宜的指导意见（征求意见稿）；③ 药品检验机构复核检验要求；④ 关于加强仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验管理的意见。
指导原则： ①仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑（征求意见稿）；②仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考（征求意见稿。）③仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（普通口服固体制剂）评价一般考虑（征求意见稿）；④ 仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑（征求意见稿）；⑤ 《仿制药质量和疗效一致性评价药学研究现场核查指导原则》（征求意见稿）；⑥ 《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》（征求意见稿）；⑦ 《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则》（征求意见稿）；⑧ 《仿制药质量和疗效一致性评价抽查和有因检查指导原则（征求意见稿）。
（二）遴选参比制剂
国家药典委负责一致性评价参比制剂遴选的工作。汇总企业提交备案资料、国外橙皮书、文献调研等信息，推选参比制剂，并由专家委员会审核通过后总局发布。
（三）建立橙皮书
明确制定橙皮书编纂原则，逐步将总局批准上市新药、仿制药研究用的参比制剂，一致性评价认定的参比制剂收录入橙皮书。
（四）完善信息化建设
一步完善受理、审评、审批内部流程；加快完善信息平台，方便申请人的查询；进一步完善统计功能，便于对整体状况的把握。
（五）配强审查人员
人才是关键，解决人力资源问题是开展一致性评价的有效保证。刚才何博士介绍，总局药品审评中心到2017年底将增加900人。中检院也在为一致性评价工作不断地配强人员，主要通过外部招聘，内部调剂，地方借调等三种方式。
以上是目前按计划开展的工作，涉及仿制药质量和疗效一致性评价的其他工作也在齐头并进稳步推进中。
