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广州医科大学附属第一医院暨广州呼吸疾病研究所（国家重点实验室）于2017年1月20日，启动一项高亲和性T细胞受体（TCR）转导的自体T细胞治疗NY-ESO-1肿瘤抗原阳性晚期非小细胞肺癌的临床试验研究。
免疫治疗肿瘤是目前公认的除了手术、化疗和放疗之外能治疗肿瘤的有效方法之一。目前的免疫治疗是针对肿瘤抗原靶点而精准设计的，主要包括抗体和免疫细胞治疗，其中T 细胞治疗主要包括：CAR-T（嵌合抗原受体T 细胞）和TCR-T（T细胞受体-T 细胞)。CAR-T细胞免疫治疗在治疗急性和慢性淋巴细胞白血病的临床试验已被证实有显著疗效1。可是，现有CAR-T治疗的可选择靶点有限，对实体瘤的治疗还没有很好的效果，而且CAR-T治疗带来的不良反应，如细胞因子风暴等有时不易控制。因此，人们需要一种比CAR-T治疗更好的疗法，能选择更多靶点和对实体瘤能有较好疗效，且副反应小。
特异识别和清除肿瘤：
通过在体外“训练”患者自体的T细胞，使之可以靶向特定的肿瘤抗原，从而提高这些T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。
抗肿瘤靶标范围广：
T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原，因此，T细胞受体对肿瘤的识别范围比抗体类药物更广。T细胞通过T细胞受体识别细胞内部和表面的抗原，可以知道细胞是否癌变或受到了外源的侵害。如果发现 细胞带有“不正常” 或者来自“入侵者”的抗原, 这些细胞将会被T细胞杀灭并清除。
最近的国内外的临床试验表明，TCR-T免疫治疗技术已对一些实体肿瘤有显著疗效2，3，作为细胞免疫治疗的新方法，其机理明确且具备进行临床转化的技术条件，可实现个体化精准治疗，大大提高对晚期肿瘤的治疗效果，特别是对现有治疗方法失败的肿瘤。因此用于治疗恶性肿瘤的相似技术已分别获得美国食品药品管理监督局（FDA）和欧盟的特别政策以推动其尽快在临床应用。
经优化的NY-ESO-1 TCR-T已经在国外被用于治疗滑膜肉瘤，黑色素瘤和多发性骨髓瘤的临床试验治疗上。在针对其它治疗方法失败且无药可治的滑膜肉瘤和晚期转移的黑色素瘤的临床试验中均显示了50-60%的有效率2。在晚期多发性骨髓瘤的TCR-T细胞加上自体干细胞移植的临床试验中也显示有80%的缓解率，平均疾病无进展期长达19.1个月3。
现有的证据表明TCR-T细胞治疗有希望成为治疗（甚至治愈）一些晚期癌症的新方法。这将为治疗恶性肿瘤开辟一条新的道路，有望治愈更多的肿瘤病人，具有重大意义！
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参考文献：
1. Fesnak AD, June CH, Levine BL. Engineered T cells: the promise and challenges of cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2016 Aug 23;16(9):566-81. doi: 10.1038/nrc.2016.97
2. Rapopot AP, Stadtmauer EA, Binder-Scholl GK NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):914-21. doi: 10.1038/nm.3910.
3. Robbins PF, Morgan RA, Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1 J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24.doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537
文章来源：公众号 康美辰健康管理
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