在研疗法CTL019(tisagenlecleucel)作为成人复发性或难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的潜在治疗方法获得FDA突破性疗法认定
复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种恶性程度较高的癌症，目前患者可选择的治疗方法有限，该适应症是CTL019获得突破性疗法认定的第二个适应症
CTL019研发上取得的快速进展得益于和宾夕法尼亚大学之间展开的紧密合作；预计今年年底将向药物监管部门递交用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册申请
诺华于2017年4月18日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予CTL019突破性疗法认定。这是一种在研的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于既往接受过两种或两种以上方案并治疗失败的成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗。这是CTL019再次获得突破性疗法认定的第二个适应症，第一个适应症用于治疗儿童和年轻成人患者的复发性或难治性 B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。
“在诺华，我们迫切希望开发CTL019的全部潜力，包括治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的潜力”，诺华全球药物开发负责人兼首席医学官Vas Narasimhan说：“我们期待与FDA紧密合作，将新疗法尽快用于临床患者的治疗。”
CAR-T细胞疗法有别于目前已上市的典型的小分子药物或生物疗法，它需要为每个患者量身定制。在治疗的过程中，先将患者的T细胞从血液中分离出来，然后在体外进行改造，以获得基因修饰的T细胞，使之能定向捕捉患者的癌细胞以及表达特定抗原的B细胞。
CTL019最初由宾夕法尼亚大学开发。2012年，诺华和宾夕法尼亚大学展开全球性合作，共同深入研究、开发与推广多项CAR-T细胞疗法用于治疗癌症，其中包括CTL019项目。通过合作，诺华获得与宾夕法尼亚大学共同开发的CARs在全球范围内所有癌症适应症的权利。2017年3月，诺华宣布FDA接受了公司递交的生物制剂许可申请并授予CTL019用于儿童和年轻成人患者的复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）优先审评资格。
此次突破性疗法认定的授予是基于一项名为JULIET的II期多中心临床试验(NCT02445248)获得的数据，这个试验主要评估CTL019用于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者治疗的安全性和有效性。JULIET是第二个在全球范围开展的CAR-T临床研究，之前开展的ELIANA试验 (NCT02435849)是将该疗法用于治疗复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。JULIET的临床试验结果将在一个即将召开的医学会议中公布。
“继CTL019治疗儿童和年轻成人患者急性B细胞淋巴细胞白血病的申请获得FDA优先审评资格后，FDA对于这个疗法在新的适应症上的认可令我们备受鼓舞”，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼（Perelman）医学院细胞免疫疗法中心主任、该合作项目宾夕法尼亚大学团队的项目负责人Carl June博士说：“通过与我们的合作伙伴在全球各个临床试验点合作研究，我们希望能铺平道路，使更多罹患严重血癌的患者获得个体化细胞治疗。”
根据FDA的指南，突破性疗法认定将授予针对严重的或危及生命的疾病或状况开发的治疗方法，且初步临床试验表明，在一个或多个有临床意义的终点指标上，该药较现有疗法有显著改善。该认定明确指出FDA将加快CTL019用于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者的开发和审评，这也是诺华自2013年FDA推出该认定以来诺华获得的第14个突破性疗法认定，其凸显了诺华一贯强调的理念——即在医药需求显著未被满足的领域开发创新药物。
弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的一类淋巴瘤，大约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的30%【1】，其中有10%~15%的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者对首次治疗没有应答或者病情在3个月之内再度复发，另外还有20%~25%的患者在首次治疗见效后复发【2】。
由于CTL019是一种在研的治疗方法，安全性和有效性尚待充分验证，接受这种在研疗法的唯一途径是通过参与在严密监控下开展的临床试验。实施这些临床试验是为了更好地明确该疗法的潜在疗效以及存在的风险。由于临床试验存在的不确定性，我们无法保证CTL019未来能在全球任何一个地方获批上市。
参考文献：
[1] American Society of Clinical Oncology. Lymphoma - Non-Hodgkin: Subtypes (Dec. 2016 revision). http://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-non-hodgkin/subtypes. Accessed March 2017.
[2] Sehn, L. Paramount prognostic factors that guide therapeutic strategies in diffuse large B-cell lymphoma. Hematology, December 2012; 1; 402-409.
