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速递 | 礼来乳腺癌新药3期临床喜迎优异数据

▎药明康德/报道


今天,礼来(Eli Lilly)公司宣布,按照临床试验MONARCH 3预先计划的中期分析,该试验达到其主要终点,显示出无进展生存(PFS)的统计学显著改善。此外,客观反应率(ORR)的关键次要终点也有显示改善。与单独使用芳香酶抑制剂相比,该3期研究评估细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和CDK6抑制剂abemaciclib与芳香酶抑制剂(letrozole或anastrozole)组合,治疗激素受体阳性(HR+)人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌妇女。详细的疗效和安全性结果将在下半年的医学会议上得到公布。

乳腺癌是全球妇女最常见的癌症。2012年,全球范围有近170万例新增病例。在美国,今年预期将约有25万例新的入侵性乳腺癌病例被诊断出来,超过4万名病人会死于乳腺癌。美国的数据显示,在所有早期阶段获得诊断的乳腺癌中,大约30%将转移,扩散到身体的其他部位。此外,估计所有新增乳腺癌病例的6%至10%最初被诊断时已近沦为IV期或转移性阶段。


在许多癌症中,不受控制的细胞生长是由于CDK4和CDK6信号传导的增加,导致了细胞周期调控丧失。Abemaciclib(LY2835219)是一种在研口服型细胞周期抑制剂,旨在通过特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6,进而阻断癌细胞的生长;并且在无细胞酶检测中对细胞周期蛋白D1和CDK4最具活性。在乳腺癌中,细胞周期蛋白D1/CDK4已显示可促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。在激素受体阳性乳腺癌细胞株系中,由abemaciclib靶向的持续性抑制使Rb的磷酸化降低,诱导细胞周期停滞。2015年,美国FDA根据相关乳腺癌研究数据,为abemaciclib颁发了突破性疗法指定。


这项全球性3期阶段、双盲、安慰剂对照研究旨在评估,abemaciclib与芳香酶抑制剂联合作为针对绝经后、(局部复发或转移性)晚期乳腺癌妇女的初始内分泌治疗方案的疗效和安全性,她们未经历先前全身性的晚期疾病治疗。共有493名患者被随机分配,每天口服两次接受150mg剂量的abemaciclib或安慰剂,联合每次一次1mg anastrozole或2.5mg letrozole,直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点是PFS,ORR、总生存期和安全性为关键次要终点。不良事件与以前的abemaciclib研究基本一致。在这项MONARCH 3中期分析之后,礼来公司计划在2017年第三季度开始向全球监管结构提交这些结果。此外,礼来打算从2017年第二季度开始提交MONARCH 1和MONARCH 2的相关数据。


目前正在进行的其他MONARCH试验包括:monarcHER,正在具有HR+/HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的妇女中评估abemaciclib联合trastuzumab(含或不含fulvestrant)方案,以及MONARCH plus,这是一个联合内分泌治疗的3期研究,以支持在中国注册。此外,礼来公司正在肺癌中进行评估abemaciclib的3期试验。最后,礼来也在脑转移癌症患者以及胰腺癌患者中评估abemaciclib的功效。


▲礼来肿瘤科高级副总裁Levi Garraway博士(图片来源:STAT


礼来的肿瘤科高级副总裁Levi Garraway博士说:“今天是我们临床开发计划中另一个重要的里程碑,这是一种我们相信有可能成为领域内最佳(best in class)的药物选择。我们对乳腺癌患者的结果感到非常兴奋,从单一药物活性,到与fulvestrant或芳香酶抑制剂结合使用时都获得了临床意义上的益处。与其他肿瘤类型的临床试验一起,这些数据强调了礼来提供改变生命的药物的承诺,将治疗和治愈世界各地的癌症患者。”


参考资料:

[1] Eli Lilly (LLY) Finally Catches A Break With Encouraging Phase III Breast Cancer Data

[2] Eli Lilly官方网站


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