▎药明康德/报道
今天，礼来（Eli Lilly）公司宣布，按照临床试验MONARCH 3预先计划的中期分析，该试验达到其主要终点，显示出无进展生存（PFS）的统计学显著改善。此外，客观反应率（ORR）的关键次要终点也有显示改善。与单独使用芳香酶抑制剂相比，该3期研究评估细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和CDK6抑制剂abemaciclib与芳香酶抑制剂（letrozole或anastrozole）组合，治疗激素受体阳性（HR+）人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌妇女。详细的疗效和安全性结果将在下半年的医学会议上得到公布。
乳腺癌是全球妇女最常见的癌症。2012年，全球范围有近170万例新增病例。在美国，今年预期将约有25万例新的入侵性乳腺癌病例被诊断出来，超过4万名病人会死于乳腺癌。美国的数据显示，在所有早期阶段获得诊断的乳腺癌中，大约30％将转移，扩散到身体的其他部位。此外，估计所有新增乳腺癌病例的6％至10％最初被诊断时已近沦为IV期或转移性阶段。
在许多癌症中，不受控制的细胞生长是由于CDK4和CDK6信号传导的增加，导致了细胞周期调控丧失。Abemaciclib（LY2835219）是一种在研口服型细胞周期抑制剂，旨在通过特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6，进而阻断癌细胞的生长；并且在无细胞酶检测中对细胞周期蛋白D1和CDK4最具活性。在乳腺癌中，细胞周期蛋白D1/CDK4已显示可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。在激素受体阳性乳腺癌细胞株系中，由abemaciclib靶向的持续性抑制使Rb的磷酸化降低，诱导细胞周期停滞。2015年，美国FDA根据相关乳腺癌研究数据，为abemaciclib颁发了突破性疗法指定。
这项全球性3期阶段、双盲、安慰剂对照研究旨在评估，abemaciclib与芳香酶抑制剂联合作为针对绝经后、（局部复发或转移性）晚期乳腺癌妇女的初始内分泌治疗方案的疗效和安全性，她们未经历先前全身性的晚期疾病治疗。共有493名患者被随机分配，每天口服两次接受150mg剂量的abemaciclib或安慰剂，联合每次一次1mg anastrozole或2.5mg letrozole，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点是PFS，ORR、总生存期和安全性为关键次要终点。不良事件与以前的abemaciclib研究基本一致。在这项MONARCH 3中期分析之后，礼来公司计划在2017年第三季度开始向全球监管结构提交这些结果。此外，礼来打算从2017年第二季度开始提交MONARCH 1和MONARCH 2的相关数据。
目前正在进行的其他MONARCH试验包括：monarcHER，正在具有HR+／HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的妇女中评估abemaciclib联合trastuzumab（含或不含fulvestrant）方案，以及MONARCH plus，这是一个联合内分泌治疗的3期研究，以支持在中国注册。此外，礼来公司正在肺癌中进行评估abemaciclib的3期试验。最后，礼来也在脑转移癌症患者以及胰腺癌患者中评估abemaciclib的功效。
▲礼来肿瘤科高级副总裁Levi Garraway博士（图片来源：STAT）
礼来的肿瘤科高级副总裁Levi Garraway博士说：“今天是我们临床开发计划中另一个重要的里程碑，这是一种我们相信有可能成为领域内最佳（best in class）的药物选择。我们对乳腺癌患者的结果感到非常兴奋，从单一药物活性，到与fulvestrant或芳香酶抑制剂结合使用时都获得了临床意义上的益处。与其他肿瘤类型的临床试验一起，这些数据强调了礼来提供改变生命的药物的承诺，将治疗和治愈世界各地的癌症患者。”
参考资料：
[1] Eli Lilly (LLY) Finally Catches A Break With Encouraging Phase III Breast Cancer Data
[2] Eli Lilly官方网站
