靶向药物的开发成本呈几何状上升，应用前景逐渐堪忧，Opdivo 为第一个对肺癌有疗效的 PD-1 药物，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡。适应症为黑色素瘤和进展期肺癌，opdivo的做用位点为BRAF V600位点。
抗 PD1 免疫检查点抑制剂Opdivo (nivolumab)是 FDA 批准的第二款用于不可切除或转移性黑色素瘤的 PD-1 抑制剂，此前 FDA 于去年 9 月已批准默沙东的 Keytruda (pembrolizumab)。默沙东正在寻求拓展这款药物的适应症，使其用于NSCLC 治疗。
Opdivo (nivolumab)的一项 3 期试验在达到试验终点后提前中止，这项试验旨在从之前有过治疗的晚期、鳞状细胞非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者身上对 Opdivo 与多西多赛进行对比。
CheckMate-017 试验的独立数据监察委员会认为，Opdivo 与多西多赛相比证明具有极好的总生存期。百时美施贵宝指出，这是首次有试验结果显示抗 PD1 免疫检查点抑制剂对肺癌有生存期优势。
这项研究随机配给 272 名晚期或转移性鳞状细胞非小细胞肺癌患者 Opdivo 或多西多赛。这项试验的主要目标是总生存期，而次要终点包括客观缓解率与无进展生存期。上个月，FDA 加速批准 Opdivo 用于不可切除或转移性黑色素瘤及伊匹单抗及 BRAF 抑制剂（如果 BRAF V600 突变呈阳性的话）治疗后疾病又出现恶化的患者。
2014年10月 Opdivo一项肺癌 II 期单组开放标签研究（CheckMate-063）的积极数据，该研究涉及 117 例既往接受过至少 2 种系统性治疗（有 65% 患者接受过 3 种或更多先前治疗）但病情恶化的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
截至目前，随访时间最少 11 个月，由独立审查委员会（IRC）采用 RECIST1.1 标准估计的客观缓解率（ORR）为 15%（95% CI = 8.7, 22.2），中位缓解持续时间尚未获得；估计的一年生存率为 41%（95% CI = 31.6, 49.7），中位总生存期（mOS）为 8.2 个月（95%CI = 6.05, 10.91）。
从历史数据来看，三线鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者客观缓解率（ORR）仅有个位数，一年存活率仅为 5.5%-18%，而该项研究中 ORR 却达到了 15%，一年存活率甚至高达 41%。此外，百时美预计，中位总生存期（mOS）8.2 个月可能是该群体历史数据的 2 倍。
2015年Gettinger在JCO发布的该药物用在进展期非小细胞肺癌患者中的前瞻性研究显示：
入组患者129人，分别接受nivolumab 1,3, or 10 mg/kg ，静脉给药，每两周一次，共进行8周，观察96周，每个周期结束检查瘤指标.中位生存期为9.9个月，一年OS42%,2年OS24%，3年OS18%。而进一步的实验显示3mg/kg的1年、2年、3年生存率分别为56%, 42%,and 27%。22名患者（17%）中位有效期达到17个月。鳞癌和非鳞癌有效率接近。十八个患者因为非进展原因终止治疗，3-4级不良反应发生率14%。三名患者死与肺炎。
Table 1: Selected Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Opdivo-Treated Patients and at a Higher Incidence than in the Chemotherapy Arm (Between Arm Difference of ≥5% [All Grades] or ≥2% [Grades 3-4]) (Trial 1) | ||||
Opdivo |
Chemotherapy |
|||
Adverse Reaction |
All |
Grades |
All |
Grades |
Percentage (%) of Patients |
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a Rash is a composite term which includes maculopapular rash, rash erythematous, rash pruritic, rash follicular, rash macular, rash papular, rash pustular, rash vesicular, and dermatitis acneiform. | ||||
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders |
||||
Rash a |
21 |
0.4 |
7 |
0 |
Pruritus |
19 |
0 |
3.9 |
0 |
Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders |
||||
Cough |
17 |
0 |
6 |
0 |
Infections and Infestations |
||||
Upper respiratory tract infection b |
11 |
0 |
2.0 |
0 |
General Disorders and Administration Site Conditions |
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Peripheral edema |
10 |
0 |
5 |
0 |
Table 2: Selected Laboratory Abnormalities Increased from Baseline Occurring in ≥10% of Opdivo-Treated Patients and at a Higher Incidence than in the Chemotherapy Arm (Between Arm Difference of ≥5% [All Grades] or ≥2% [Grades 3-4]) (Trial 1) | |||||||||
a Each test incidence is based on the number of patients who had both baseline and at least one on-study laboratory measurement available: Opdivo group (range 252 to 256 patients) and chemotherapy group (range 94 to 96 patients). | |||||||||
Percentage of Patients with Worsening Laboratory Test from Baselinea |
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Test |
Opdivo |
Chemotherapy |
|||||||
All Grades |
Grades 3-4 |
All Grades |
Grades 3-4 |
||||||
Increased AST |
28 |
2.4 |
12 |
1.0 |
|||||
Increased alkaline phosphatase |
22 |
2.4 |
13 |
1.1 |
|||||
Hyponatremia |
25 |
5 |
18 |
1.1 |
|||||
Increased ALT |
16 |
1.6 |
5 |
0 |
|||||
Hyperkalemia |
15 |
2.0 |
6 |
0 |
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opdivo的获益为增加3-4个月，从治疗的角度来看是突破！但是该药物昂贵，每两周一次的治疗费用接近20万，小编对于该药物的应用前景只能呵呵了！
