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在参与滑膜炎症与纤维化以及骨和软骨破坏过程中,白介素(IL-1)与肿瘤坏死因子(TNF-α)是具有重要影响的细胞因子。炎症过程中,关节滑膜细胞分泌的IL-1β与TNF-α明显增加,大量炎症递质如前列腺素等释放,造成滑膜炎症与纤维化形成,并刺激胶原酶和其它中性蛋白酶生成,诱导骨的破坏。研究证实,滑膜生成TNF-α及IL-1β的含量与关节炎及骨质破坏的程度直接相关。
有人采用不同浓度青藤碱处理AA大鼠滑膜细胞,然后观察细胞TNF-α mRNA、IL-1β mRNA及IL-10 mRNA的表达水平的变化,结果表明,青藤碱可浓度依赖性地抑制滑膜细胞TNF-α mRNA、IL-1βmRNA的表达以及NF-κβ的活性。由此认为,青藤碱治疗类风湿关节炎有可能是通过抑制NF-κβ的活性,从而下调炎性因子TNF-α mRNA、IL-1β mRNA的表达水平,最终减轻关节滑膜炎症、减缓骨与软骨的破坏。
从对基因表达的影响观察青藤碱的作用研究中发现,青藤碱对IL-1β基因表达的抑制作用较强,是其抗炎作用的基础之一。我们的研究也证实,不同浓度青藤碱对外周血单个核细胞IL-1β,IL-8 mRNA的表达有明显的抑制作用。因此,推测青藤碱可能是通过抑制这些炎症性细胞因子而发挥其抗炎作用。
风湿病作为免疫介导的炎症性疾病,细胞因子网络失调与发病具有关系密切。与上述IL-1、TNF–α在RA发病中的影响相似,IL-6也是参与其中的关键细胞因子之一。在参与滑膜炎症、特别是后期对软骨的破坏有很大的作用。研究表明,青藤碱可使风湿病骨关节炎模型动物血及关节液中的IL-6含量降低。对滑膜细胞IL-6基因表达的研究也证实,青藤碱可使滑膜表达IL-6 mRNA的表达明显减少。故青藤碱对风湿病的治疗过程中对IL-6的下调,可能与其抑制关节滑膜的炎症有关。
内容摘自《正清风痛宁研究与应用指南》