最新成果！NgAgo可抑制乙肝病毒复制，但未能通过基因编辑！

2016年5月，河北科技大学的韩春雨副教授及其研究团队在生物技术的顶尖期刊Nature Biotechnology上发表了一篇科学论文，介绍了他们团队建立的NgAgo新型基因编辑技术。 基于在微生物中发现的NgAgo蛋白可以作为高效的基因编辑工具，通过单链的DNA分子介导，NgAgo可以定位到特定的基因组位点，并进行基因组DNA序列的编辑。

论文一经发出受到了学术界轰动，从生物学界的“一鸣惊人”到媒体和业内都热捧的“诺奖级”科学家，韩春雨与其研究成果得到了无比炽热的赞美之声。而这疯狂赞誉仅仅不到一个月就出现巨大反转，原因是实验的重复问题。随后，Nature BiotechnologyNBT）发布了一则“编辑部关切”。已经与原始论文的作者们进行联系。作者们正在调查研究结果缺乏重复性的潜在原因，一旦相关调查完成，NBT将会更新最新的进展。

关于实验重复性问题，韩春雨提出细胞污染影响实验结果等可能性，但中外20家实验室发表学术论文声称无法重复韩春雨实验。据笔者了解，这些实验室都是进行了多次实验确定了一致的实验结果后才选择发表这些数据的。因此韩春雨需要明确回应质疑，用自己的原始实验数据及实验细节来厘清科学的事实真相。5月20日，央视CCTV13《新闻调查》栏目用43分钟的长视频对截止到当时的事件发展过程和最新进展进行了报道。之后的两个月，鲜有关于这一事件的最新报道。

2017年7月，发表在Antiviral Research杂志上题为“NgAgo-gDNA system efficiently suppresses hepatitis B virus replication through accelerating decay of pregenomic RNA”的论文中，来自山东大学等机构的研究人员证实，NgAgo-gDNA系统能够通过促进pgRNA（pregenomic RNA）的降解有效抑制乙肝病毒的复制。

该研究在结论中称，这一研究结果首次证明了NgAgo/gDNA在抑制乙肝病毒复制方面的潜力。研究发现，抑制效果明显与gDNA靶向区域（gDNA targeting region）有关。此外，尽管HBsAg（hepatitis B surface antigen，乙肝表面抗原）、HBeAg（hepatitis B e-antigen，乙型肝炎E抗原）和pgRNA的水平明显下降，但作者们未能检测到NgAgo的任何DNA编辑能力。最后，作者们证明，NgAgo/gDNA显著缩短了乙肝病毒pgRNA的半衰期。他们认为，这些结果为将NgAgo/gDNA系统用于控制病毒感染提供有趣的线索。该研究显示，NgAgo可抑制乙肝病毒复制，但未证实NgAgo的基因编辑功能。

事实上，关于NgAgo的“非基因编辑”功能，去年Cell Research 杂志上的一篇论文也有报道。在这篇题为 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的文章中，南通大学神经再生重点实验室副教授刘东团队观察到，NgAgo 确实可以改变斑马鱼的表型，但这并非是通过基因编辑实现的。团队通过实验得出结论，NgAgo 系统可以在不改变目标基因序列的情况下，对基因表达实现 knockdown（即下调其目标 mRNA 表达水平），且这可能与 NgAgo 的基因剪切活性没有关系。

此外，2017年1月，在生命科学预印本网站BioRxiv上，来自韩国的一个研究小组发表的题为“DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute”的成果指出，NgAgo能作为一种DNA引导的核酸内切酶切割RNA，而不是DNA。这意味着NgAgo或许可以作为“RNA干扰”的一种工具发挥作用。