探秘糖尿病的发生机制

2型糖尿病的病因是胰岛素不能将葡萄糖转化成能量供细胞使用，血糖随即升高。这包含两个方面，一是胰岛素不能有效发挥作用（即胰岛素抵抗），另一是患者自身不能分泌足够的胰岛素【1】。2型糖尿病患者初发病时一般血浆胰岛素绝对值并不低，但胰岛素刺激释放试验显示胰岛素释放高峰减低并后移。这表明胰岛β细胞功能障碍（表现为胰岛素分泌不足）和胰岛素活性损伤（表现为胰岛素抵抗）通常同时存在【2】。

人体内很多细胞都有胰岛素的特殊蛋白受体，其工作方式就类似于锁头和钥匙，需配合使用。为了将葡萄糖运输到一个细胞中，胰岛素（钥匙）必须先和胰岛素受体（锁头）吻合，钥匙打开锁后，才能打开葡萄糖进入细胞转化成能量的通道。胰岛素还可以抑制肝糖原转化成葡萄糖，因此胰岛素失活或者分泌不足都会导致肝脏释放过多的葡萄糖入血【1】。

胰岛β细胞功能受损是近年来糖尿病发病机制中颇受瞩目的一个方面。胰岛β细胞的主要功能是完成以葡萄糖为首的血中的营养物质和其他调节因素调控的胰岛素释放。胰岛β细胞形态学的异常和分泌功能的异常均可导致其功能受损。有研究表明，2型糖尿病患者的β细胞数量显著减少，凋亡频率显著增高2。β细胞功能受损通常分为以下5个阶段：

胰岛素抵抗是指胰岛素效应器官或部位对胰岛素生理作用不敏感的一种病理生理状态。现主要是指外周靶器官对胰岛素介导的葡萄糖代谢作用不敏感的状态。近年来关于胰岛素在脑部的中枢作用的研究受到重视，提出了胰岛素双向调节作用的假说。该假说认为胰岛素同时具有中枢与外周两种生理作用，外周表现为合成激素作用，中枢表现为分泌激素作用，而胰岛素抵抗可能是由于胰岛素作用在中枢及（或）外周效应器官上的不敏感所造成的状态。其发生机制可能有三个方面【2】：

1.    合成胰岛素的基因结构突变造成胰岛素结构异常，而影响其生物作用。这可能与遗传因素有关。

2.    胰岛素受体因基因突变或其他原因导致的结构异常，从而影响胰岛素受体功能，进而导致胰岛素作用紊乱。

3.    胰岛素与受体结合后，细胞内信号转导通路发生异常。这是胰岛素抵抗发生机制的研究热点，应激状态、肥胖等因素都可能通过细胞内信号转导通路参与胰岛素抵抗的发生。应激状态包括代谢应激（如创伤、感染、长期血糖升高、膳食结构改变等）和心理情感应激。

了解糖尿病的发病机制，是预防和治疗疾病的有效对策的根据。机体从健康状态到病理状态并无截然的区别点，因此在过渡阶段中就应该及时的调整干预，使其向正常的方向转变。