阿司匹林于1898年上市,它的年龄已经超过了120岁,最早作为退热止痛药广泛应用在临床,后来发现它可以抑制血小板的聚集,有预防血栓形成的作用,因此它现在更多地被应用在心血管疾病的防治领域。它与青霉素、安定并称为“医药史上三大经典药物”。但是用途广泛的阿司匹林你真的用对了吗?
这个预防心血管病的剂量范围是怎么确定的呢?
给大家介绍身体里一对作用相反的物质:血栓素A2(TXA2)和前列环素,血栓素A2具有强烈导致血小板聚集和血管收缩的作用,而前列腺环素则有抑制血小板聚集和舒张血管的作用。
研究发现,服用50mg阿司匹林后,血小板的聚集作用开始受到抑制,当剂量达到70毫克后,血小板的聚集被完全抑制。每天服用75—150mg阿司匹林,可抑制血栓素A2的生成,但不影响前列腺环素的合成,而长期大剂量阿司匹林则会抑制前列腺环素的合成,带来相反的药用效果,副作用的发生也大大增加。
所以,长期服用75—150mg的小剂量阿司匹林是临床上预防心脑血管疾病的最佳剂量。但是,在紧急情况下,如不稳定型心绞痛和急性心梗发作、急性脑卒中时,需一次性服用阿司匹林300mg,使血小板聚集快速被抑制,最大限度阻止急性血栓形成。待病情平稳后再转为每天服用小剂量,目前临床上最为常用的阿司匹林为每天100mg。
在一天什么时候服用阿司匹林最好,这个问题一直有不同的说法,主要关注点集中在两方面:早上还是晚上?饭前还是饭后?
其实,目前各大指南和专家共识对这个问题也都没有做出规定。从阿司匹林的药效学角度看,因为阿司匹林对血小板的抑制作用为不可逆抑制,也就是说,一旦服用阿司匹林后,这一批血小板就永远丧失了凝血功能,直至体内新一批的血小板生成后,生理凝血功能才恢复正常,而人体内血小板更新的速度需要14天,因此只要每天坚持服用,血小板的抑制就可以达到一个恒定的状态,不受药物早晚服用时间差异的影响。
长期服用阿司匹林的作用是持续性的,早晚没有多大区别,关键是坚持!从患者角度出发,为了更好避免因忘记而漏服药物,可以每天固定一个时间服用即可。
关于阿司匹林饭前服用还是饭后服用的问题,主要是为了避免药物对胃粘膜的直接损伤导致出血,饭前还是饭后服用取决于药物的剂型。目前市面上更多的是阿司匹林肠溶片,肠溶片外面有一层耐酸不耐碱的包膜,使得药片进入胃中酸性环境下并不分解释放,而只有到了十二指肠PH升高的环境中才开始释放发挥药效。
因此肠溶片需要在饭前空腹时服用,由于空腹肠溶衣不易溶解且胃排空速度快,在胃内停留时间短,从而可减少药物对胃黏膜的损伤。这里需要注意的是,肠溶片服药时应整片吞服,嚼碎服用则破坏包膜,丧失了肠溶的效果。如果是阿司匹林普通片还是要饭后服用,目的是让阿司匹林混合在食物中,这样可以减少对胃黏膜的直接损害。
随着对阿司匹林研究的深入,我们对其药理作用有了更深刻的了解,也得出了一些在与阿司匹林联合用药时我们应该注意的问题
1、存在配伍禁忌药物
阿司匹林因具有抗血小板的作用,与米非司酮合用可能使流产妇女过量出血,不能同时服用。
2、需要严密观察、谨慎对待的联合应用:
①小剂量阿司匹林与布洛芬同时服用因为作用于同一个受体而降低阿司匹林的抗血小板作用。
②阿司匹林可以减少甲氨蝶呤和培美曲噻的肾清除而提高其血药浓度,如果必须同时使用,应密切观察药物对骨髓、肾脏、消化道的毒性;
③与苯磺舒合用因共用一个清除系统而使苯磺舒疗效降低;
④小剂量(<100mg/d)阿司匹林与华法林、噻氯匹定、阿哌沙班、利伐沙班、氯吡格雷、阿那格雷、比伐卢定、达比加群酯、伊马替尼、瑞替普酶、沃拉帕沙有协同作用,合用后增加出血的风险,大剂量的阿司匹林更加明显;
⑤接种麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘疫苗的儿童6周后才能使用含有阿司匹林的制剂,因为阿司匹林有诱发Reye综合症的高度危险性;
⑥阿司匹林与卡托普利、贝那普利、依那普利、福辛普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利合用后彼此的毒性增强,肾功能明显下降,特别是大剂量的阿司匹林、老年人、体液丢失的患者更甚,同时因抑制肾脏前列腺素的合成而使ACE类药的降压作用减弱;
⑦与缬沙坦、坎地沙坦、洛沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、阿齐沙坦、依普沙坦合用后肾毒性增加、特别是老年人和体液减少的患者,沙坦类药物降血压效果明显减弱,血钾浓度上升;
⑧与普萘洛尔、贝他洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔合用存在药理学拮抗、后者作用下降,钾浓度提高;
⑨与氨苄西林、阿莫西林合用因竞争血红蛋白结合、肾脏排泄而使两药的血液浓度上升;
⑩与双氯芬酸钠、吲哚美辛、阿西美辛、帕瑞昔布、萘普生联合应用抗血栓作用加强、钾浓度提高;
⑪与格列美脲、格列喹酮、格列吡嗪联合应用降血糖作用加强,患者存在低血糖的风险;
⑫与各种类型胰岛素合用具有药理学上的协同作用,因为两药都可以降低血糖;
⑬与肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺、氢氯噻嗪、呋塞米、庆大霉素、福莫特罗、沙美特罗、特布他林、吲达帕胺联合,阿司匹林升高血钾后者降低血钾,相互作用的结果不清楚;
⑭与甲基强的松龙、氢化可的松、强的松、氟西汀、帕罗西汀、度洛西汀、舍曲林联合使用毒性增强,出现消化道溃疡的风险增加;
⑮与氯化钾、螺内酯、地高辛、阿米洛利、氨苯蝶啶、柳氮磺嘧啶、卡维地洛合用血钾浓度升高,应予以关注;
⑯阿司匹林影响环丙沙星的吸收。
市人民医院供稿