【药周讯】医药行业周报——《华融证券》

美国生物技术巨头新基（Celgene）与合作伙伴 Acceleron 制药公司近日联合宣布，评估实验性药物 luspatercept 治疗输血依赖性β地中海贫血的 III 期临床研究BELIEVE达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示，与安慰剂组相比，luspatercept 治疗组患者输血负担显著减少。luspatercept 是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人 IgG1 的 Fc 结构域与激活素 IIB 型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期 RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少 Smad2/3 信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。目前，新基和 Acceleron 也正在评估 luspatercept 治疗非输血性β地中海贫血和骨髓纤维化的潜力。业界对 luspatercept 的商业前景也十分看好。今年 6 月，EvaluatePharma发布报告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，盘点了全球 20 个最有价值的研发项目，luspatercept 以 50.5 亿美元的净现值（NPV）位列第 15 位。EvaluatePharma 还预测，luspatercept 在 2024 年的销售额将达到11.68 亿美元。（来源：生物谷） 

默沙东公司 (MSD) 宣布美国FDA接受了该公司为Keytruda (pembrolizumab) 递交的补充生物制剂许可申请 (sBLA) 并且授予其优先审评资格。在这项申请中， 默沙东公司的抗 PD-1 疗法将用于治疗已经接受过其它疗法治疗的晚期肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma， HCC) 患者。FDA 预计在今年 11 月 9 日之前完成 审批。HCC 是成年人中最常见的肝癌。它在被诊断出来时通常已经进入晚期，因 此是实体瘤中致死率最高的肿瘤类型之一，患者的5 年存活率不到 15％。默沙东 的 Keytruda 属于一类称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫疗法。它是一种人源化的 PD-1单克隆抗体，通过阻断 PD-1与它的配体PD-L1 和 PD-L2之间的结合，从 而激活 T 淋巴细胞，利用人体自身的免疫系统达到消灭肿瘤的目的。Keytruda 已经被 FDA 批准用于治疗多种癌症，其中包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典型 霍奇金淋巴瘤等等。这项 sBLA 是基于默沙东公司进行的名为 KEYNOTE-224 的非 随机，开放标签，多中心临床 2 期试验的结果。在这项临床试验中，104 名 HCC 患者接受了 Keytruda 的治疗，这些患者曾经接受过 sorafenib 的治疗，但是他 们无法耐受 sorafenib 疗法或者在接受治疗后肿瘤继续恶化。试验结果表明， Keytruda在这些患者中达到的客观缓解率为17％，1％的患者达到完全缓解，16％ 的患者达到部分缓解。另外有 44％的患者病情稳定，34％的患者病情继续恶化。 （来源：药明康德）

专注于开发治疗中枢神经系统罕见病的 Zogenix公司宣布，该公司开发的治 疗 Dravet 综合症 (Dravet syndrome) 的在研新药 ZX008 (低剂量氟苯丙胺) 在 第 2 项3期临床试验中获得积极结果。这项临床试验的结果与 Zogenix 进行的第 一项关键性 3 期试验结果一致，ZX008 达到了主要终点和所有的关键次要终点。 这些研究表明，ZX008作为辅助疗法加入到基于司替戊醇 (stiripentol) 的治疗 方案中能够显着降低患者痉挛性癫痫发作的负担。Dravet 综合症又称为婴儿严重 肌阵挛性癫痫(SMEI)，是一种罕见的难治性癫痫性脑病。大部分患者由于遗传因 素在出生后的第一年就表现出严重且持续和发烧相关的癫痫症状。在随后数年内 其它类型的癫痫症状会相继出现。标准的抗癫痫药物对这些癫痫发作无效，很多 患者因此出现认知和发育障碍。目前，对这种疾病的治疗方法非常有限，标准护 理方法是使用一系列抗癫痫药物的组合来控制症状，但是疗效并不显着。Zogenix 公司开发的 ZX008 是一种液体形态的低剂量氟苯丙胺。它可以通过调节血清素机 制和 sigma-1 受体活性来减少癫痫发作的频率。ZX008 已经获得美国和欧盟授予 的孤儿药资格，同时它获得了美国 FDA 授予的突破性疗法认定。（来源：药明康德）

BioNTech AG与 Genevant Sciences宣布将合作开发 5 种mRNA 治疗方案，用 于治疗医疗需求很高的罕见病。两家公司还达成了一系列独家许可，将 Genevant 的递送技术应用于 BioNTech 的 5 个肿瘤学项目。除了在细胞和基因疗法以及蛋白质疗法上具有优势，BioNTech 还是研发 mRNA 疗法的行业领导者，拥有广泛的 科学专业知识、制造基础设施、广泛的学术网络、以及对该技术作用机制和临床 应用的深刻理解。此外，它还具有创新、可扩展的“及时”制造能力，可以为患 者量身定制治疗方案。Genevant 的脂质纳米粒子（LNP）平台是目前极少数经临 床验证的LNP递送技术之一，其安全性和有效性已在包含 400 多名患者的多个临 床项目中进行了评估。Genevant 的递送技术可以促进涵盖广泛有效载荷的治疗方 法。Genevant 已经开始开发多种 RNA 模式的项目。两家公司的合作能将 Genevant 业界领先的 LNP递送技术与 BioNTech 前沿的 mRNA药物发现平台相结合，开发出 best-in-class 的治疗方法。两家公司都拥有 GMP 级的制造能力和基础设施。根 据协议条款，Genevant和 BioNTech 将共同开发和推广 5个 mRNA项目。Genevant 和 BioNTech 将以 50/50 的比例共同承担和分享这些项目的成本和受益。公司预 计会在 2020年启动临床开发。（来源：药明康德）

7 月 13 日，《临床试验用药物生产质量管理规范（征求意见稿）》（以下简称 《征求意见稿》）挂网征求意见，旨在落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关 于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，鼓励研究和创制新药，规范临床试验用药物的生产。药品从研发到上市全程，临床试验是证明产品安全、 有效的最重要环节，生产端的质量控制从这个时期已经开始。伴随中国制药工业 融入 ICH，药物临床试验数据国际互认政策落地，全球同步开发不仅意味着加速 进口药品进入中国市场满足临床急需，更意味着中国本土药企将面对更加激烈的 国际化竞争。全新的产业升级环境，迫使临床和注册申报围绕 CMC （chemical， manufacturing and control，化学、制造和质量控制）标准的理念必须趋同， 临床试验全程聚焦的种种风险不仅涉及 GCP，也要考虑 CMC。《征求意见稿》分为 总则、质量管理、人员、厂房与设备、原辅料及包装材料、文件、生产管理、质 量控制、批放行、发运、投诉与召回、退回与销毁、附则等十三个章节，并附录 《临床试验用原料药》要求。新政策面向业内广泛征求意见，无疑将进一步加速 中国医药监管体系国际接轨步伐，为国际同步申报创造更加便利的制度条件。（来 源：国家药品监督管理局官网）

继海南深化改革开放为医疗养老产业打开先行先试的窗口后，“上海扩大开 放100条”为医疗服务产业释放出更多开放红利。有业内人士接受记者采访指出， 上海有更优质的医疗资源与更成熟的医疗体系，在上海全面推进药品医疗器械进 口枢纽口岸建设，争取境外已上市境内未注册的抗肿瘤新药在上海先行定点使用等措施，将加速境外先进药品及医疗器械进入国内市场，有助于为国内医药产业 注入更多创新动力，将进一步激发药企提升创新能力。 “上海扩大开放 100条” 提出，全面推进药品医疗器械进口枢纽口岸建设，这也是打造更具国际影响力的 进口促进新平台的重要任务之一。对此，上海市委、市政府提出 6 条具体措施，包括争取对临床急需境外已上市且在境内尚无同品种产品获准注册的抗肿瘤新 药，在上海先行定点使用；对正在开展临床试验的、用于治疗严重危及生命且在 境内尚无同品种产品获准注册的医疗器械，争取在上海开展拓展性使用；支持推 广“一次进境、分批清关”等柔性入境管理模式，提高药品医疗器械通关效率等。 上海市发改委副主任朱民昨日表示，上海口岸药品的进口已经占到全国的 50%以 上。今年4月国家明确加快创新药进口上市，根据这个要求，上海市已经形成了 关于国外抗肿瘤药在上海定点使用的考虑，分管市领导带队把这个考虑和国家主 管部门进行了充分沟通，国家主管部门对上海先行先试给予充分肯定和大力支持。“我们将加快启动相关报批程序。”朱民表示。此外，上海正在根据国家标准积 极申报国家级的实验室，更好地发挥上海医疗资源和临床资源丰富的特色，希望 能够进一步加快药品和医疗器械的审批。（来源：上海证券报）