战火燃至欧洲！诺华和吉利德CAR-T疗法同时获欧盟批准

来自诺华和吉利德的两款CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019）和Yescarta（axicabtagene ciloleucel）近日在欧盟监管方面同时传来了喜讯。

诺华方面，Kymriah已获批用于两种B细胞恶性肿瘤：

1、病情难治或移植后复发或出现2次及以上复发的25岁及以下B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童和年轻成人患者；

2、既往接受2种或多种系统疗法治疗失败的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

吉利德方面，Yescarta也已获批用于两种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：既往已接受2种或2种以上系统疗法的复发性或难治性DLBCL和原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者。

这也意味着，继美国市场之后，两家药企在CAR-T领域的激烈商业化战火已顺利蔓延至整个欧洲大陆。在该市场，Yescarta将继续与Kymriah在DLBCL治疗领域展开直接竞争。

Kymriah的获批是基于2个关键性II期临床研究ELIANA和JULIET的数据。其中，ELIANA是首个儿科全球性CAR-T细胞疗法注册临床研究，JULIET则是评估Kymriah治疗R/R DLBCL成人患者的首个多中心全球性注册研究，同时也是评估一种CAR-T细胞疗法治疗DLBCL的最大规模的全球研究。在这些研究中，Kymriah在2个难治性患者群体中显示出强劲而持久的应答率和一致的安全性特征。

具体数据为：

1、ELIANA研究，对75例输注Kymriah的患者进行了3个月或更长时间的随访，数据显示，81%的患者实现全面缓解（95%CI:71%-89%），其中80%的患者在6个月时仍处于缓解状态。60%的患者实现完全缓解（CR），21%的患者实现血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）。在缓解期的患者中，100%在骨髓中没有检测到微小残留病灶（MRD）。6个月总生存（OS）率为90%，12个月总生存率为76%，中位OS为19.1个月（95%CI:15.2-NE）。

2、JULIET研究，对输注Kymriah治疗的93例可评估患者进行了3个月或更长时间的随访，数据显示，总缓解率为52%（95%CI:41%-62%），其中完全缓解率为40%，部分缓解率为12%。6个月和12个月无复发生存率分别为68%和65%。在数据截止时，中位缓解持续时间尚未达到。在所有输注Kymriah治疗的患者中（n=111），12个月总生存率为49%，中位OS为11.7个月（95%CI:6.6-NE）。

Yescarta的获批是基于在难治性、侵袭性NHL成人患者中开展的单臂临床研究ZUMA-1的数据。该研究中，接受单次输注Yescarta治疗后，72%（n=73/101）的患者实现了缓解，其中52%（n=52/101）实现了完全缓解（中位随访15.1个月，由独立审查委员会评估）。在输注后1年，60%的患者存活（95%CI:50.2-69.2），中位OS尚未达到（95%CI:NE）。

• H1商业化情况：Kymriah远逊于Yescarta

CAR-T疗法与常规的小分子或生物疗法不同，它是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta的原理均是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

在美国市场，Kymriah和Yescarta分别于2017年8月和10月获批。截至目前，Kymriah已批准的适应症为：用于难治性或复发至少2次的B-ALL儿童和年轻成年患者；用于经历过2种或更多种系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL。

Yescarta已批准的适应症为：既往接受两种或多种系统疗法的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括DLBCL、PMBCL、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。

商业化方面，根据诺华公布的2018H1报告，Kymriah在今年上半年的销售总额仅为2800万美元。而吉利德Yescarta同期的销售额则高达1.08亿美元。截止目前，Yescarta已获美国60多个肿瘤中心的准入资格，目标患者覆盖率达到了80%。

目前，双方也在积极筹备各自CAR-T产品在欧洲市场的制造和销售。今年7月，诺华与法国生物技术公司CELLforCURE达成合作协议生产CAR-T疗法。根据协议内容，在诺华将创新制造技术转移给CELLforCURE之后，后者将从2019年初开始生产诺华的CAR-T产品，供应整个欧洲市场。而吉利德也透露，该公司将在荷兰建设一个11.7万平方公尺的生产厂，以支持该公司产品在欧洲市场的销售，新厂房预计将在2020年投入使用。（新浪医药编译/newborn）

参考来源：

1. Novartis receives European Commission approval of its CAR-T cell therapy, Kymriah? (tisagenlecleucel)

2. Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) Receives European Marketing Authorization for the Treatment of Relapsed or Refractory DLBCL and PMBCL, After Two or More Lines of Systemic Therapy

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