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氨氧化反应(Ammoxidation),是指含有甲基(R-CH3型)的脂肪族或芳香族有机物在催化剂存在下用空气和氨氧化为相应的腈类化合物的反应。该类反应对普通有机合成人员而言不太熟悉,但非常有用。首先从邻氯苯腈讲起。
一,邻氯苯腈
邻氯苯腈是一种用途广泛的基础化工原料,其生产过程以邻氯甲苯为起始原料经高温催化反应制得。
该反应催化剂经过上海石油化工研究院改进,与浙江某化工公司紧密合作实现产业化,取得十分明显效果。产品质量好,成本低,在合成多种医药、农药、杀菌剂等作为起始原料具有明显优势。这里只举邻氯苯腈在沙坦类药物合成的应用为例。
联苯四氮唑是大多数沙坦类药物的重要侧链中间体。该中间体可以由对氯(溴)甲苯为原料,先制备成格氏试剂,随后与邻氯苯腈反应,再与叠氮化钠反应,随后经三苯甲基保护和溴代而来。
该路线远较其它合成路线(比如用硼试剂经历Suzuki反应的路线)具有竞争优势。我国在沙坦类药物生产中已形成完整的产业链,在API市场中占据了较大市场份额。上海医药工业研究院凭借“沙坦类药物合成关键技术及应用”获得2014年度国家科技进步二等奖。联苯四氮唑是各种沙坦类药物(如下图)的共用中间体。
以基础化工原料间二甲苯、对二甲苯为原料,通过氨氧化反应还可以制备间苯二腈、对苯二腈等,它们是许多药物及农药的重要中间体。
二,丙烯腈
经过进一步了解,氨氧化反应并不稀奇,实际上早有应用。
丙烯腈是重要的有机化工原料,是合成纤维、合成橡胶以及塑料和有机合成的重要原料,但一半以上用于合成丙烯腈纤维。
丙烯腈的合成有丙烯酰胺法、乙炔法、环氧乙烷法和丙烯氨氧化法,但工业上最常用的是丙烯氨氧化反应。即丙烯与氨、空气(氧气)的混合物经预热,以一定流速通过一定温度的催化剂,生成丙烯腈。
由于丙烯氨氧化过程生产工艺较其他工艺简单,收率高,成本低,因而20世纪60年代工业化之后,丙烯腈的市场价格直线下降,而产量却直线上升,大大促进了以丙烯腈为原料的腈纶工业发展,奠定了腈纶成为三大合成纤维之一的基础。目前几乎取代了全部其他生产丙烯腈的工艺方法【金杏妹,工业应用催化剂,p86】。
三,氢氰酸和氰化钠
另一个成功案例是氨氧化反应用于氰化钠的生产。氰化钠由于其活性高(但就是由于其活性高,所以毒性大,20毫克可以致人死亡),在有机合成中用途广泛,比如草甘膦生产是以氰化氢为基本原料。为了降低成本,河北某集团公司根据南方与北方原料来源的不同,分别采用甲烷或轻质烷烃为原料经氨氧化反应生产氰化氢,极大地提高了经济效益。
随后经氢氧化钠吸收得到氰化钠,再将其转化成一系列氰基化合物产品。值得一提的是,氯代物和氰化钠反应,在生成氰基化合物的同时,会产生副产物氯化钠。该公司对生成的氯化钠不排放,通过建立电解厂,将氯化钠电解生成氢氧化钠和氯气,所得到的氯气可用于卤代物的制备,氢氧化钠用于中和氢氰酸,从而实现了整个工业过程的大循环,实现经济效益和环境保护双丰收,产品成本大大降低,向世界各地出口。该过程如下所示:
总而言之,从上述氨氧化反应的应用案例中,我们有两点体会:
1,氨氧化反应的特点是甲基转化为腈基,进而制备多种医药化工产品,是非常有用的一类反应。
2,该反应涉及到化学反应、化工装备、催化剂等诸多方面,是多学科、多领域技术协同应用的成功典范。
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