根据国家药物临床试验登记与信息公示平台1月19日显示的信息,阿斯利康PD-L1单抗Durvalumab在国内启动一项一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的III期研究。
该项开放标签、随机平行分组、国际多中心III期研究于2016年11月8日获得上海市胸科医院伦理委员会审查通过,全球范围招募440人,其中国内招募352人。目前的状态是“进行中、尚未招募”。
阿斯利康在2016年11月19日曾公示过一项评估durvalumab与Tremelimumab联合治疗治疗晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的1期研究。此次临床是在国内公示的首个大型III期临床。
临床试验信息
登记号: |
CTR20170012 |
适应症: |
晚期非小细胞肺癌 |
试验通俗题目: |
Durvalumab用于一线非小细胞肺癌的研究 |
试验专业题目: |
一项比较Durvalumab与标准治疗用于PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌一线治疗的III期研究 |
试验方案编号: |
D419AC00002 |
临床申请受理号: |
企业选择不公示 |
药物名称: |
MEDI4736 |
药物类型: |
生物制品 |
评估durvalumab相比标准治疗在下列参数的有效性:无进展生存期、总生存期
性别:男+女
健康受试者:无
入组标准:
筛选时,年龄≥18岁。
在进行任何方案相关流程之前(包括PD-L1检测和其他筛选评估),从患者/法定代表获得书面知情同意。
组织学或细胞学确认的IV期非小细胞肺癌(根据国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第7版;IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology)。
患者肿瘤必须缺乏EGFR敏感突变(即外显子19缺失,或外显子21 L858R、外显子21 L861Q、外显子18 G719X或外显子20 S7681突变)和ALK重排。
随机分组之前,患者必须具有肿瘤细胞PD-L1高表达状态(新鲜标本或3个月内的归档样本)。
入组时,东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0或1。
至少1个病灶(既往未接受过放疗),基线时经CT或MRI准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外,淋巴结的短轴必须≥15mm),且依照RECIST v1.1指南,该病灶适合反复准确测量。
排除标准:
既往接受过化疗或任何其他系统性治疗的晚期NSCLC。如果疾病进展发生在末次治疗6个月后,则既往接受含铂辅助化疗、新辅助化疗或针对性放化疗治疗局部晚期疾病的患者,也有资格入组研究。
先前暴露于免疫介导治疗,包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗细胞程序性死亡配体2(抗-PD-L2)抗体,不包括治疗性抗肿瘤疫苗。
在研究药物首次给药4周内,放射治疗累及超过30%的骨髓或大范围放射治疗。注:对于孤立病灶的局部治疗(不包括靶病灶)是可以接受的。
脑转移或脊髓压迫,除非患者病情稳定(无症状,无证据显示新发或正在出现的脑转移)及在研究治疗开始之前停止类固醇药物治疗至少14天。在放疗和/或手术后,有脑转移的患者在干预治疗后必须等待4周,且必须在随机分组前通过影像学确认稳定。筛查时发现疑似脑转移的患者应在入组研究前行脑部CT/MRI检查。
有软脑脊膜癌病史。
组织学类型为小细胞肺癌和NSCLC混合型、肺肉瘤样癌。
血红蛋白<9.0g/dL。
绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L。
血小板计数<100×109/L。
血清胆红素>1.5×ULN。这将不适于已证实患有Gilbert综合征的患者,这类患者可向医生咨询。
ALT和AST>2.5×ULN;对于肝转移患者:ALT和AST>5×ULN。
采用Cockcroft-Gault公式或24小时采集尿液计算的肌酐清除率<50mL/min(使用实际体重)。
使用Fridericia公式校正的QT间期均值(QTcF)≥470ms。
研究治疗前,在最近3年内患有活动性或既往自身免疫性疾病或炎性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎(憩室病除外)、腹泻相关的腹部疾病或其他严重胃肠道慢性疾病)、系统性红斑狼疮、结节病或Wegener综合征(肉芽肿伴血管炎)、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等。对于这一标准,以下情况例外:白癜风或脱发患者;- 激素替代治疗且病情稳定的甲状腺功能减退患者(如桥本综合症病后)、或不需要全身治疗的银屑病患者。
活动性原发性免疫缺陷病史。
活动性感染,包括结核病(临床评估)、乙肝、丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV,阳性HIV 1或2抗体)。活动性乙肝病毒(HBV)指的是已知HBV表面抗原(HBsAg)阳性结果。过去有HBV感染或消退 (指的是存在乙肝核心抗体,但是HBsAg缺失)的患者符合资格。丙肝病毒(HCV)抗体阳性的患者只有当HCV核糖核酸(RNA)聚合酶链式反应为阴性时才符合资格。
在durvalumab首次给药前14天内,正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准,以下情况例外:鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。未超过10mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。类固醇素作为过敏反应的预防用药(如CT前用药)。
在IP首次给药之前30天内接受过减毒活疫苗。注:如果患者入组研究,在研究期间和IP末次给药后30天内不应接受活疫苗。
IP首次给药前28天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注:以姑息治疗为目的,对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的。
异体器官移植史。
其他原发性恶性肿瘤病史,除了:已根治的恶性肿瘤,且在研究药物首次用药前≥5年无已知的活动性疾病并且复发的潜在风险极低;经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣;经充分治疗且无疾病证据的原位癌,如宫颈原位癌。
含铂(顺铂或卡铂)双药化疗的医疗禁忌症。
对于绝经前女性患者,尿液或血清妊娠检查结果为阳性。女性在无替代医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。根据年龄的要求如下:如果<50岁的女性在停止外源性激素治疗后停经12个月或以上,并且其黄体化激素、卵泡刺激素水平在公认的绝经后范围内或接受过手术绝育术(双侧卵巢切除术或子宫切除术),则可视为绝经女性。如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后停经12个月或以上,或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1年之前,或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年,或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切除术或子宫切除术),则可被视为绝经女性。
孕期或哺乳期女性患者,或从筛选到durvalumab末次给药后90天期间不愿采取高效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
已知对IP、任何辅料或其他人源mAbs过敏或有超敏反应。
参与本项研究的规划和/或开展(AstraZeneca工作人员和/或在研究中心的工作人员均适用)。
同时入组于另一项临床研究,除非这是一项观察性(非干预性)临床研究或是一项干预性研究的随访阶段。
-
根据研究者判断,认为会干扰IP评价或患者安全性或研究结果解读的任何情况,包括但不限于:正持续的或活动性感染、充血性心衰征兆、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或符合以下特征的精神疾病/社会状况:限制研究要求依从性,显著增加 durvalumab引起AE的风险,或影响患者提供知情同意书的能力。
试验药:
Durvalumab,规格500mg/10mL支,注射剂;剂量20mg/kg,静脉注射,从第0周开始,每4周一次,直到确认PD
对照药:
紫杉醇注射液,150mg/25ml/支,注射剂;剂量175mg/m2,静脉注射,每个周期(21天)第1天,共4-6个周期,或者直到确认PD
卡铂注射液,150mg/15ml/支,注射剂; 剂量AUC5或6,静脉注射, 每个周期(21天)第1,共4-6个周期,或者直到确认PD
顺铂注射液,50mg/50ml,注射剂;剂量75mg/m2,静脉注射,每个周期(21天)第1天,共4-6个周期,或者直到确认PD
注射用培美曲塞二钠 ,500mg/瓶,注射剂;剂量500mg/m2,静脉注射,每个周期(21天)第1天,共4-6个周期,或者直到确认PD
-
注射用盐酸吉西他滨 ,200mg或1g/支,注射剂;剂量1000或1250mg/m2 ,静脉注射,共4-6个周期,或者直到确认PD
主要终点:
评估durvalumab相比SoC的在下列参数的有效性:PFS,OS。
评价时间:2018年9月20日
次要终点:
进一步评估durvalumab相比SoC在下列参数的有效性: ORR、DoR、APF12和PFS2;
旨在使用EORTC QLQ-C30 v3和LC13模块评估durvalumab相比SoC治疗的患者中疾病相关症状及HRQoL
研究durvalumab的免疫原性
评估durvalumab相比SoC的安全性和耐受性
评价时间:2018年9月20日
主要研究者信息:
姓名 |
陆舜,博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
021-22200000 |
shun_lu@hotmail.com |
|
邮政地址 |
上海市淮海西路241号3号楼4楼 |
邮编 |
200030 |
单位名称 |
上海胸科医院 |
国内各参加机构:
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
城市 |
1 |
上海市胸科医院 |
陆舜 |
上海 |
2 |
广东省人民医院 |
杨衿记 |
广州 |
3 |
大坪医院 |
何勇 |
重庆 |
4 |
杭州市第一人民医院 |
马胜林 |
杭州 |
5 |
辽宁省肿瘤医院 |
马锐 |
沈阳 |
6 |
江苏省肿瘤医院 |
冯继锋 |
南京 |
7 |
西安交大一附院 |
南克俊 |
西安 |
8 |
吉林省肿瘤医院 |
程颖 |
长春 |
9 |
河南省肿瘤医院 |
王启鸣 |
郑州 |
10 |
西安唐都医院 |
张贺龙 |
西安 |
11 |
北京肿瘤医院 |
王子平 |
北京 |
12 |
湖南省肿瘤医院 |
邬麟 |
长沙 |
13 |
重庆新桥医院 |
朱波 |
重庆 |
14 |
新疆肿瘤医院 |
单莉 |
新疆 |
15 |
中国人民解放军总医院 |
胡毅 |
北京 |
16 |
中南大学湘雅医院 |
胡成平 |
长沙 |
17 |
武汉市中心医院 |
卢宏达 |
武汉 |
18 |
华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
陈元 |
武汉 |
19 |
浙江省肿瘤医院 |
范云 |
杭州 |
20 |
新疆医科大学第一附属医院 |
包永星 |
新疆 |
21 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
周建英 |
杭州 |
22 |
河北医科大学第四医院 |
丁翠敏 |
石家庄 |
23 |
上海市胸科医院 |
姜丽岩 |
上海 |