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抗菌消炎药——氨基糖苷类

氨基糖苷类
一类杀菌剂

主要来自属于放线菌属的链霉菌和小单孢菌


链霉菌属产生的品种有

新霉素B、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素和妥布霉素


小单孢菌属产生的品种有

庆大霉素和西索霉素



结构特点

它们结构中含有氨基环醇的聚阳离子化合物,在链霉素或相关药物中通常为2-脱氧链霉胺或链霉胍通过糖苷键与环状氨基糖连接。因此,这些药物也被命名为aminoglycosidic aminocyclitols。通常应用的是其硫酸盐


毒性

氨基糖苷类具有相似的毒性。耳毒性是限制其使用的最大原因。链霉素和庆大霉素通常被认为对第八对脑神经前庭神经毒性最大,而新霉素和卡那霉素对听神经的毒性最大。其他本类药物的副作用包括肾毒性、神经肌肉阻滞和过敏(包括交叉过敏)。


药动学

氨基糖苷类的药动学特性非常相似。消化道几乎不吸收,通过胃肠外用药后在体内分布很好.但脑脊液中浓度很低。通过肾小球滤过由尿中原形排出。


抗菌谱

氨基糖苷类可能通过与细菌核糖体的30S和50S亚基不可逆的结合而干扰细茵的蛋白合成.具有相似的抗菌谱。它们造成细菌死亡的方式尚不完全清楚。它们通常对革兰阴性菌有效。金黄色葡萄球菌对氨基糖苷类敏感,但多数革兰阳性菌以及厌氧菌对氨基糖苷类通常天然耐药。氨基糖苷类可增加青霉素对肠球菌和链球菌的抗菌活性。细菌通常通过突变对链霉素产生耐药,但对其他氨基糖苷类的耐药主要是通过质粒介导的能灭活氨基糖昔类的磷酸转移酶、乙酰转移酶和核昔转移酶。氨基糖苷类具有抗菌药后效应。即在药物浓度降至最低抑菌浓度以下后仍持续具有杀菌效果


链霉素

最早广泛使用的氨基糖苷类药物,于1944年由灰链霉菌中分离得到。由于该药在使用中很快就产生耐药性,因此该药目前主要与其他抗结核药联合用于治疗结核病。由链霉素改造而成的双氢链霉素由于其毒性大目前很少使用。其次发现的是新霉素,新霉素包括B和C异构体,新霉素B被认为就是氯拉霉素。由于括性大不全身使用。相关的巴龙霉素同样具有抗原生动物和抗蠕虫的特性。可用于治疗肠道阿米巴、绦虫感染、隐孢子虫病核和黑热病。卡那霉素比新霉素毒性低。可全身使用。尽管其可用于治疗青霉素耐药的淋病,但对铜绿假单胞菌无效,通常用庆大霉素或其他新的氨基糖苷类替代。


庆大霉素

1963年从小单孢菌中分离出来,对铜绿假单胞菌和黏质沙雷菌有抗菌效果,广泛用于威胁生命的感染。妥布霉素是链霉茵产生的一系列尼拉霉素中的一种,抗菌谱与庆大霉素相似,据报道对铜绿假单胞菌的抗菌效果较庆大霉素强。阿米卡星为卡那霉素的半合成产物,它所具有的一个侧链使其对灭活酶敏感性降低,其抗菌谱与庆大霉素相似,但对庆大霉素、妥布霉素和卡那霉素耐药的革兰阴性菌通常敏感。西索米星在结构上与庆大霉素相似。奈替米星为西索米星的N-乙基化产物.对一些庆大霉素耐药的细菌可能具有抗茵活性,但抗菌谱不如阿米卡星。其他氨基糖苷类包括安普霉素、阿贝卡星、阿司米星、卡那霉素B、地贝卡星、异帕米星和小诺米星。


由于氨基糖苷类的抗菌谱和潜在毒性,通常这类药物只用于治疗严重感染。尤其对于肾功能受损患者,必须仔细调整剂量而使血浆药物浓度保持在治疗范围并避免蓄积。新霉素和氟拉霉素非肠道用药毒性太大,口服用于抑制肠道菌群。新霉索和庆大霉素的局部使用造成了过敏反应和耐药菌的出现。庆大霉素和妥布霉素通常跟其他药物联合应用治疗威胁生命的氨基糖苷类敏感菌的感染。当耐药菌持续发生时,可使用阿米卡星和奈替米星治疗对庆大霉素或其他氨基糖苷类耐药的严重感染。




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