作者:姜坤
【目的】
探讨蒲元和胃治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)并胃黏膜糜烂的效果。
【方法】
选择经胃镜及病理诊断明确的 CAG 并胃黏膜糜烂的病人83例,随机分为 PYHW 组41例,对照组42例,PYHW 组给予蒲元和胃及外观、味道、剂量与替普瑞酮相同的安慰剂治疗,对照组给予替普瑞酮及外观、味道、
剂量与蒲元和胃相同的安慰剂治疗,记录每组病人病情的改变情况,并通过定标活检获取治疗前后两组病人胃黏膜糜烂处的标本,采用免疫组织化学技术测定所取标本表皮生长因子(EGF)、EGF受体(EGFR)的表达情况。
1、纳入及排除标准:①签署知情同意书并同意参加实验的病人;②患有 CAG 并胃黏膜糜烂的病人,糜烂个数为2~8个,H.pylori阴性;③入选者年龄18~65岁,无其他并发疾病及胃部手术史;④治疗前1周至治疗结束前未服用其他治疗胃病或其他疾病的药物。排除标准:①妊娠或哺乳期妇女;②并发胃、十二指肠溃疡及息肉、恶性肿瘤等其他胃十二指肠疾病者;③虽符合纳入标准,但资料不全者及依从性不良者。
2、药品来源:蒲元和胃由青岛华仁太医药业有限公司生产,替普瑞酮由日本卫材株式会社生产,安慰剂由青岛大学附属医院提供。
3、给药方法:PYHW 组病人 口 服 蒲 元 和 胃 胶 囊 及 外 观、味道、剂量与替普瑞酮相同的安慰剂,蒲元和胃每日3次,每次4粒,安慰剂每日3次,每次1粒,均饭后半小时温开水送服。对照 组病 人口服替普瑞酮及外观、味道、剂量与蒲元和胃相同的安慰剂,服用方法同 PYHW 组。疗程均为4周。治疗前和治疗结束1周内病人均行胃镜检查。
4、免疫组织化学方法检查:胃镜检查时采用定标活检,分别获取每位病人胃黏膜糜烂处组织2~3块,按规定治疗后复查时于定标处再取2~3块标本。所取标本立即置于40g/L甲醛溶液中固定,石蜡包埋,连续2~3μm 厚切片,切片采用 PV-6000二步法免疫组织化学染色,操作方法及步骤严格按照试剂盒说明书的要求进行,并以 PBS代替一抗作为阴性对照。
5、症状治疗效果评价:
参照《中药新药治疗消化性溃疡的临床指导原则》采用积分法对上腹痛、
上腹胀、泛酸、烧心、嗳气、恶心、食欲不振进行评分。疗效指数=(治疗前积
分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:症状消失或基本消失,疗效指数≥95%;显效:症状改善明显,疗效指数70%~94%;有效:症状好转,疗效指数30% ~69%;无 效:症 状 无 改 善,疗 效 指 数 <
30%。总有效=痊愈+显效+有效。
6、黏膜萎缩治疗效果评价:
显效:黏膜萎缩减少70%以上;有效:黏膜萎缩减少30% ~70%;无效
:黏膜萎缩减少 30% 以 下。总有效=显效+有效。
7、黏膜糜烂治疗效果评价
痊愈:黏膜糜烂面全部消失;显效:黏膜糜烂面减少70%以上但未全部消失;
有效:黏膜糜烂面减少30%~70%;无效:糜烂面减少30%以下。总有
效=痊愈+显效+有效。
8、免疫组化染色评分
以细胞染色范围及程度作为评分依据。①染色范围:以阳性细胞着色范围为评分标准,无着色为0分,着色面积小于1/3为1分,1/3~2/3为2分,>
2/3为3分。②染色程度:无染色为0分,浅染色1分,深染色为2分。两项评分之和≥3分为阳性,<3分为阴性。
【结果】
1、症状的治疗效果:疗程结束后,PYHW 组病人上腹胀、嗳气、食欲
不振的治 疗 效 果 优 于 对 照 组,差 异 有 显 著 性 (Z=-2.133~-1.971,P<0.05)。见表1。
2、黏膜萎缩的治疗效果:PYHW 组黏膜萎缩治疗的总有效率为
77.50%,对照组为65.00%,两组治疗效果比较,差异无显著
性(P>0.05)。见表2。
3、黏膜糜烂的治疗效果:PYHW 组黏膜糜烂治疗总有效率为85.00%,对照组 为 67.50%,两 组 比 较 差 异 无 显 著 性 (P>0.05)。见表3。
4、EGF、EGFR 的表达情况:
EGF主要在胞浆中表达,而 EGFR 主要在胞膜及胞浆表达(图1)。P
YHW 组治疗前后 EGF 的阳性表达分别为1、19例,对照组治疗前后 EGF 的阳性表达分别为12、9例。PYHW 组、对照组 EGF表达平均增加0.68±1.39、-0.03±0.80,两组比较差异有显著性(t=2.77,P<0.05);PYHW 组治疗前后 EGFR 的阳性表达分别为11、20例,对照组治疗前后 EGFR的阳性表达分别为9、8例,PYHW 组、对照组EGFR表达平均增加为0.58±1.08、-0.08±0.35,两组比较差异有显著性(t=3.61,P<0.05)。
【结论】
1、本研究结果显示,蒲元和胃能够有效地缓解病人上腹胀、嗳气、食欲不振
等症状,而缓解上腹痛、泛酸、烧心、恶心的治疗效果与对照组比较无明显差异,
可能与蒲元和胃含有促进胃肠动力的药效成分有关,说明蒲元和胃具有明确的治疗效果。
2、PYHW 组 病 人 经 过 蒲 元 和 胃 治 疗 后 EGF、EGFR
阳性表达率较治疗前均增高,证明蒲元和胃可通过调节 EGF、EGFR
的表达来发挥作用;而对照组药物也可明显改善病人的症状及黏膜萎缩、
糜烂情况,但 EGF、EGFR 的水平无明显变化,主要因为替普瑞酮主要通过增加前列腺素水平达到治疗效果。
【讨论亮点】
1、延胡索富含去氢延胡索甲素,能有效地抑制胃酸分泌。蒲公英中的齐墩果酸具有促进胃肠道动力的作用,体外培养H.pylori时,加入1∶512
蒲元和胃过滤液后能够明显抑制、杀灭 H.pylori。
2、EGF、EGFR 水平的变化能够影响黏膜的愈合,EGF、EGFR
水平升高有助于黏膜的愈合,相反则导致黏膜愈合延迟。
3、EGF、EGFR 的主要作用机制如下:首先,EGF与 EGFR 介导自身磷酸化和酪氨酸蛋白激酶活化,促使黏膜上皮增生,并抑制胃酸分泌;
其次,EGF能够促进黏液糖蛋白的合成,提供利于细胞修复的碱性环境,
保护受损黏膜免受胃酸 的攻击;最后,EGF还可以通过促进前列腺素E
的生成来增加胃黏膜血供。
文章出处:青岛大学医学院学报,2016,52(1):14-17.