国际仿制药项目管理及制剂开发培训问答（Ⅱ）

辅料在加入之前筛分，在称量，这样会导致辅料损失，GMP如何体现？

直接压片工艺选择流动性好的辅料，但发现不同结晶工艺导致粒度分布不同的原料对总混合后物料流动性影响很大，原料站有18%，这样是不是必须控制原料工艺及其粒度分布，备注:有的结晶工艺的原料不需要粉碎原料粒度就很小，流动性很好，有的结晶工艺原料粒度大，需要粉碎。

在进行原研制剂溶出测定时(桨法，50转)，ph4.0和ph6.8两个条件原研无法完全分散，有块状物沉于底部，无法完全溶出，产生这种现象的原因?是不是由高速压片机压片时造成？

万向混合机为什么不好？

药片在6.8和水介质中溶出比较快为溶蚀性溶出，在酸性介质1.0和4.5中片子不能很好分散，聚团，想请问老师问什么会出现这种情况？如何改善？

您最后举的那个案例，为什么低剂量的药物，相对于粉末直压，干法制粒工艺更有利于混合均一性？

请教您两个问题，首先湿法制粒放大时，桨叶速度计算是按照Froud常数一致还是按照线速度一致呢？另外一个关于包衣，之前我们包过一个肠溶衣，在小试包衣时发现衣膜中有小孔，不致密，这个该如何优化呢？

麻烦告知一下可给药片包衣的流化床设备型号？

流化床包微丸有静电该如何消除？

很多项目干法制粒的颗粒软硬确实会影响最终片剂的溶出，可以通过什么方法和参数去进行中间过程控制呢？怎么界定软和硬呢？（大片密度如何测呢？我们得到的大片是形状各异的）

同样的工艺制备药物，由于批量的放大以及设备的限制，烘干时间从2小时增加至15小时，会不会影响产品的溶出度？

直接压片后，片剂含量合格，但是中间体含量偏低，中间体控制问题该如何解决？

我们成品放行的溶出方法一定要用处方开发中用的有区分力的方法吗？