比较重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液(GB241)与利妥昔单抗(Rituximab)在CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者中的PK、PD和安全性的多中心、随机、开放、阳性平行对照临床研究
1、试验药物简介
GB241是一种人鼠嵌合IgG1型抗CD20单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合,是本公司采用重组DNA技术,通过中国仓鼠卵巢细胞表达获得一级结构与原研药(利妥昔单抗)完全相同的抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体。
本试验适应症是CD20 阳性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。
2、试验目的
主要目的:比较GB241和利妥昔单抗注射液在 CD20 阳性 B 细胞 NHL患者单次给药的药代动力学。
次要目的:评估GB241和利妥昔单抗注射液在 CD20 阳性 B 细胞 NHL患者单次给药的药效动力学及安全性,包括免疫原性。
3、试验设计
试验分类:安全性和有效性
试验分期:I期
设计类型:平行分组(试验组:GB241,对照组:美罗华)
随机化:随机
盲法:非盲
试验范围:国内多中心
试验人数:全国80人
4、入选标准
(1) 组织病理学检查证实为CD20 阳性B 细胞非霍奇金淋巴瘤。
(2) 既往治疗获得 CR/Cru,且研究者认为可通过抗 CD20 单抗治疗获益的 CD20 阳
性 B 细胞 NHL 患者。
(3) 签署知情同意书,并可严格遵守研究方案。
(4) 年龄 18-75 岁。
(5) ECOG 体能状态为 0 或 1 分。
(6) 预计生存期>6个月。
5、排除标准
(1) 一年内接受利妥昔单抗(商品名:美罗华)或其它抗CD20抗体药物的治疗,且ADA筛选为阳性;
(2) 最近4周内经抗肿瘤治疗的患者(包括皮质类固醇治疗)或患者未从上次治疗的毒性得到恢复;
(3) 入组前30天内参与其它临床研究的患者;
(4) 严重血液系统、肝、肾功能受损;
a) 血常规:白细胞计数(WBC)<3.0×109/L,中性粒细胞计数(ANC)<1.5×109/L, 血小板计数(PLT)<75×109/L,血红蛋白(Hb)<80g/L;
b)凝血功能:在未进行抗凝治疗的情况下,国际标准化比率(INR)﹥1.5倍 ULN;部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ﹥1.5倍 ULN;
c) 肝功能:总胆红素(TBIL)﹥1.5 倍正常值上限,谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)﹥2.5 倍正常值上限;
d)肾功能:血清肌酐(Cr)﹥1.5倍正常值上限;
(5) 既往或现患的其他恶性肿瘤(已经治愈的 IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外;获得完全缓解(CR)>10年的乳腺癌、获得完全缓解(CR)>10 年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解(CR)>5 年的其他恶性肿瘤除外);
(6) 中枢神经系统(CNS)淋巴瘤、AIDS相关性淋巴瘤;
(7) 活动性机会感染及其它严重的非恶性肿瘤疾病,如间质性肺炎,严重的器质性心脑血管疾病,Ⅱ度以上心 脏传导阻滞,6个月内发生过心肌梗塞,3个月内发生过 脑梗塞,脑出血的患者,既往患甲状腺功能低下者。
(8) HCV阳性;或HIV阳性;或出现下列HBV检查结果 之一:
HBsAg阳性或HBCAb阳性,且HBV DNA>103拷贝/ml;
(9) 28天内经历过大手术;
(10) 有严重过敏史、对蛋白制品及鼠源产品等过敏者;
(11) 妊娠、哺乳或判断为未使用足够避孕措施的患者,包括 男性患者;
(12) 入组前4周内曾接种(减毒)活病毒疫苗者;
(13) 研究者认为不适合入组的患者。
6、研究医院信息
医院 |
地点 |
联系人 |
联系方式 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
北京市朝阳区潘家园南里17号 |
杨建良 |
18811714951 |
中国人民解放军第三〇七医院 |
北京市丰台区东大街8号 |
赵世华 |
010-66947168 |
北京大学第三医院 |
北京市海淀区花园北路49号 |
赵伟 |
010-82266779 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号 |
马文杰 |
18724610447 |
吉林大学第一医院 |
吉林省长春市朝阳区新民大街71号吉林大学第一医院7号楼10楼 |
裕晓玲 |
18243062531 |
中国医科大学附属第一医院 |
辽宁省沈阳市和平区南京北街155号 |
王晓雪 |
13604013770 |
大连医科大学附属第二医院 |
辽宁省大连市沙河口区中山路467号 |
孙秀华 |
17709873631 |
河北医科大学第四医院东院 |
河北石家庄高新技术开发区天山大街169号 |
郭庆娜 |
13582132905 |
孙海娇 |
17733825857 |
||
山东大学齐鲁医院 |
山东省济南市历下区文化西路107号 |
王文 |
18560087011 |
河南省肿瘤医院 |
河南省郑州市东明路127号 |
姚书娜 |
15838197669 |
苏州大学附属第一医院 |
江苏省苏州市姑苏区十梓街188号 |
汤雪敏 |
18662170425 |
徐州医科大学附属医院 |
江苏省徐州市泉山区王陵街道淮海西路99号 |
李护君 |
15062129289 |