12月19日，FDA批准Spark Therapeutics的新型基因疗法Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）上市，用于治疗可能导致失明的遗传型视觉损伤儿童和成人患者。这是美国本土批准的第一款靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法。具体治疗价格Spark尚未对外公布，外媒猜测治疗费用或超过100万美元。
FDA局长Scott Gottlieb表态称，Luxturna的批准无论是在治疗方法上，还是在将基因疗法应用于癌症之外的疾病领域都是一个里程碑事件，体现了基因疗法挑战多种疑难杂症的潜力。
Scott坚信，基因疗法将成为临床治疗的中流砥柱，并将治疗许多最具破坏性的顽固性疾病。当前是基因治疗处于一个转折点的时候，FDA正基于该学科建立正确的政策框架。明年，FDA将陆续发布一系列针对特定疾病开发特异性基因治疗产品的指导性文件，设计模型和更有效的参数，包括针对不同靶标疾病疗法的优先级审查和基因治疗的评价等一系列新的临床措施。
Luxturna被批准用于治疗经证实与双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良，这导致视力下降，甚至会导致某些患者完全失明。
遗传性视网膜变性是一组广泛的遗传性视网膜病变，与体内220多个不同基因引起的任意突变导致的渐进式视觉功能障碍有关。美国大约有1000~2000例与双等位基因RPE65突变相关的视网膜变性患者，携带者在一个特定基因的两个副本（父系和母系突变）中患有有一个突变（不一定是相同的突变）。
在人体内，RPE65基因编码了对正常视力起重要作用的一种酶。随着时间的推移，基因突变引起的RPE65酶水平下降或缺失导致的视网膜营养不良经会使患者的视力受损。这种现象往往发生在儿童期或青少年期，最终会导致完全失明。
Luxturna利用经重组DNA技术改良后腺相关病毒（adeno-associated viru）作为载体，将健康的RPE65基因直接引入到视网膜细胞中，让它们产生正常的RPE65酶，使得光线转化为视网膜电信号，恢复患者的视力。
“Luxturna的批准进一步打开了基因治疗的潜力，”FDA生物制品评估和研究中心（CBER）主任Peter Marks表示，“与双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良患者在此之前几乎是不可能提高视力的，Luxturna做到了。”
Luxturna仅适用于那些拥有可自行发育视网膜细胞的患者，每只眼睛须分开处理，至少需要经过六天的外科手术，由手术经验丰富的外科医生通过视网膜下注射，且患者应短期给予口服肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素药泼尼松（Prednisone），限制Luxturna的潜在免疫反应。
Luxturna的安全性和有效性证据来自在41名4~44岁患者中开展的临床试验，所有参与者均证实携带双等位基因RPE65突变。疗效证据主要是一项涉及31名患者的III期研究，一次注射Luxturna后,相比对照组，试验组患者在暗光下避开障碍的能力得到了显著提高。最常见的不良反应包括结膜充血、白内障、高眼压、视网膜撕裂。
2017年7月，FDA接受了Luxturna基因疗法的BLA申请，并授予优先审评资格，在此之前Luxturna还被FDA授予二类突破性药物、孤儿药资格。8月，Spark 向EMA提交使用Luxturna治疗双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜病变(IRD)视力丧失的营销授权申请(MAA)。
Spark打的是“一次治疗，终生有效”的策略，虽然中国早就上市了今又生，欧洲先后上市了脂蛋白酯酶缺乏症药物Glybera、ADA-SCID药物Strimvelis（见：基因治疗2.0时代，谁将成为基因药物明日之星？），但Luxturna是第一个在美国上市的基因疗法。
参考资料：FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss
