默沙东4月9日宣布，Keytruda单药一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的关键III期KEYNOTE-042研究到达主要终点。独立的数据监测委员会进行的中期分析结果显示，Keytruda相比铂类药物化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）可显著延长PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者的总生存期（OS）。对PD-L1较高水平（TPS≥50%或≥20%）亚组患者的分析结果也发现，OS得到显著延长。Keytruda的安全性与之前其作为单药疗法的临床研究中观察到的结果一致。
根据数据监测委员会的建议，KEYNOTE-042研究将继续进行，评估Keytruda对次要重点PFS的改善作用。KEYNOTE-042研究的相关结果将在不久后召开的科学大会上公布。
KEYNOTE-042是一项随机、开放标签III期研究（NCT02220894），入组了1274例不携带EGFR或ALK突变且之前没有接受过系统治疗的PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC患者，按照1:1分组随机给予Keytruda (每3周1次200 mg) 单药治疗，或者研究者选择的含铂类药物化疗，包括：
“改善OS是晚期肺癌治疗的最终目标。KEYNOTE-042是迄今为止首个以OS为主要终点的单药免疫疗法试验，且在PD-L1表达阳性（TPS≥1%）及较高表达（TPS≥50%或≥20%）的局部晚期或转移性NSCLC患者中证明显著生存获益的研究。”香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok博士如是评价道。
FDA此前已经先后两次批准Keytruda作为NSCLC的一线疗法，分别是：1）单药（200mg每3周1次）一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），直至疾病进展、出现不可耐受毒性或24个月疾病无进展。2）联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性非鳞状NSCLC。这两项批准主要基于KEYNOTE-024和KEYNOTE-021研究的ORR和PFS数据。
1月16日，默沙东宣布Keytruda + 培美曲塞 + 顺铂或卡铂一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的关键III期KEYNOTE-189研究取得积极结果，相比培美曲塞+铂类药物化疗组可显著改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），达到了复合终点。Keytruda联合化疗成为首个对NSCLC总生存期显示改善作用的PD-1联合治疗方案（见：显著延长总生存期！Keytruda一线治疗肺癌再传佳音）。
至此，Keytruda单药或联合化疗均在临床研究中取得了OS获益数据。
肺癌是全球第一大肿瘤死亡原因，每年因肺癌死亡人数大约为150万人。NSCLC是最常见的肺癌类型，大约占全部肺癌人数的85%。肺癌患者的生存率取决于肿瘤确诊的时间和分期。从全球范围来看，I期NSCLC的5年生存率为47%~50%，IV期NSCLC的5年生存率仅2%。目前，默沙东正在推进Keytruda单药治疗及联合治疗肺癌的临床试验项目多达15个，覆盖患者近9,000名，评估环境包括肺癌的发病类型及不同阶段。
Keytruda在欧美已经获批的适应症包括肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、结直肠癌等，并在2017/5/23取得了里程碑式的成就，被FDA批准用于治疗携带高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者，成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法，在癌症史上具有划时代的意义。Keytruda在2017年为默沙东贡献38.09亿美元销售收入，已经成为默沙东的头牌产品（见：默沙东2017财报：Keytruda狂飙逼近$40亿，丙肝药Zepatier增长200%）。
Keytruda在中国的上市申请（JXSS1800002）于今年2月11日获得CDE承办受理（见：默沙东递交PD-1单抗Keytruda中国上市申请）。
